Пролонгирование беременности при преэклампсии при помощи афереза
Международная группа ученых предложила метод, который может продлить беременность при преэклампсии. С помощью процедуры афереза авторы убирали из крови sFlt-1 — белок плаценты, который повреждает кровеносные сосуды и вызывает симптомы преэклампсии. Несколько процедур снизили уровни sFlt-1, а с ним и артериальное давление. После поступления в больницу беременность у этих женщин удавалось продлить на 10 дней (медиана), а без вмешательства на пять.
начала авторы получили IgG1-антитела против sFlt-1 (AG10b). Они не препятствовали связыванию sFlt-1 с его лигандами VEGF и PIGF. Иммобилизованные антитела вошли в состав адсорбционного устройства TheraSorb.
Первоначально опыты проводили на гамадрилах (Papio hamadryas). У трех животных на 150-й день гестации (из 180) вызвали маточно-плацентарную ишемию. В результате в их крови вырос уровень sFlt-1, а давление повысилось. Начиная через две недели после процедуры, у каждого животного трижды удаляли из крови sFlt-1 методом афереза с интервалом в неделю. Процедура длилась 33–72 минуты и удаляла примерно 50% sFlt-1. Из трех беременных обезьян две родили живых детенышей, у третьей было осложнение при родах (тазовое предлежание), по мнению авторов, не связанное с процедурой афереза. Несмотря на нарушения работы плаценты и повышенный уровень sFlt-1, роды прошли в срок. Два детеныша развивались нормально. Не было выявлено признаков того, что при проведении афереза антитела попадают в кровь.
Далее проводили исследование на здоровых добровольцах. Им процедуру проводили однократно в течение 59 минут. Нежелательных явлений зафиксировано не было. Давление не менялось, система комплемента не активировалась, антитела в крови не детектировались. Аферез также проводили 16 беременным женщинам. Медиана гестационного возраста на момент поступления составляла 30,3 недели, давление — 145 на 91 мм рт ст, уровень sFlt-1 — 11 332 пг/мл.
В фазе А КИ женщинам проводили процедуру афереза через день, 2 или 3 дня после поступления в больницу. Женщинам было сложно оставаться в одном положении дольше 90–100 минут, так что было принято решение увеличить частоту проведения процедуры, а не ее длительность. Доза 0,5 объема плазмы до двух раз в неделю позволила достичь (но не превзойти) снижения sFlt-1 на 50%.
В фазе B участвовали женщины с преэклапсией на ранних сроках (давление 146 на 93). Аферез проводили на первый или второй день после поступления. Троим процедуру проводили один раз, пятерым — дважды, одной женщине — трижды.
У двух женщин, получивших одну процедуру, sFlt-1 не определялся в последующие дни. У третей женщины развился гемолиз, выросли уровни печеночных ферментов, снизилось число тромбоцитов (HELP-синдром), у нее вызвали роды.
У остальных женщин sFlt-1 снижался с каждой процедурой, как и давление. После поступления в больницу беременность длилась еще 3–19 дней (медиана 10), что примерно вдвое дольше ожидаемого. Все дети выжили, у них не было осложнений, связанных с аферезом. Большая часть нежелательных явлений у матерей также на была связана с аферезом, кроме умеренной гипокальциеми (три женщины), кровотечения в месте введения иглы (одна женщина) и ложных родов (одна женщина).
Продление беременности даже на несколько дней может помочь недоношенным детям. Однако лечение экспериментальное, и необходимы дальнейшие исследования.
Источник: https://www.nature.com/articles/s41591-026-04333-6
Поделитесь новостью в социальных сетях
