Ксенотрансплантация генетически модифицированного сердца свиньи выполнена второму пациенту

В 2022 году 57-летнему пациенту пересадили сердце от генетически модифицированной свиньи, у которой было отредактировано 10 генов. В первые недели после операции сердце функционировало нормально, однако на 49-й день произошел отказ ксенотрансплантанта, а на 60-й день пациент скончался. По всей видимости, причиной смерти стал свиной цитомегаловирус.

В журнале Nature Medicine опубликован отчет о второй пересадке. В 2023 году генетически модифицированное свиное сердце получил второй 58-летний пациент. Спустя 40 дней после операции, когда появились признаки отторжения, пациент отказался от дальнейшего лечения. Похоже, что отторжение было опосредовано антителами к свиным антигенам, несмотря на то, что изначальный уровень таких антител у пациента был низким.

Всего пациент прожил 40 дней после операции. Вторая ксенотрансплантация сердца была проведена через 21 месяц после первой. Решение о проведение операции было принято после оценки состояния первого пациента. Пациенту было отказано в традиционной трансплантации из-за заболевания периферических сосудов и осложнений, связанных с внутренним кровотечением. Уровень антипорциновых антител в сыворотке был признан приемлемо низким. Клетки свиньи с десятью отредактированными генами не вызывали цитотоксической реакции. Пациенту было введено анти-CD40L моноклональное антитело Тегопрубарт (Eledon Pharmaceuticals) перед операцией. По оценкам врачей, состояние второго пациента перед операцией было лучше, чем первого.

Вестерн-блот и ПЦР-анализ не выявили цитомегаловирус свиньи ни в тканях пациента, ни в тканях свиньи. Анализ внеклеточной ДНК плазмы крови дал положительные сигналы для бактерий Legionella, Staphylococcus epidermidis и желудочно-кишечных анаэробов. Ни один из этих микроорганизмов не вырос в культуре, однако пациенту была назначена таргетная терапия. Единственным вирусом, выявленным в ПЦР кала и дыхательных путей, был саповирус (однако клиническая значимость данного результата была неясной).

На 29-й день после операции было отмечено ухудшение самочувствия пациента. Возникла острая гемодинамическая декомпенсация, потребовавшая проведения восполнения жидкостей и повышения титра вазопрессоров. В связи с подозрением на сепсис была назначена расширенная антибиотикотерапия. На 30-й день пациенту была проведена срочная катетеризация сердца. Врачи выявили недостаточность работы правого предсердия и правого желудочка. На 31-й день пациент был переведен на экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО). На 35-й день подтвердились результаты иммуногистохимии второй биопсии, свидетельствующие о наличии опосредованного антителами отторжения органа. К 40-му дню, когда систолическая и диастолическая функции сердца на ЭКМО не улучшались, пациент отказался от поддерживающей терапии.

На вскрытии было обнаружено значительное утолщение ксенотрансплантата (вес 480 г. по сравнению с 273 г. до операции). Гистологически наблюдалось обширное повреждение и потеря эндотелия сердца с вторичной ишемией и некрозом миоцитов. Были обнаружены признаки инфаркта и эрозии. Экспрессия трансгенов была подтверждена с помощью вестерн-блота до, после операции и при вскрытии.

По мнению авторов, необходимо продолжать исследования для преодоления таких проблем, как отторжение, опосредованное антителами. Несмотря на то, что у пациента был низкий уровень антител к свиным антигенам, команда трансплантологов обнаружила резкое увеличение количества этих антител, что вызвало повреждение сердца и в конечном итоге привело к отказу трансплантата.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41591-024-03429-1

---

Поделитесь новостью в социальных сетях