Hepatoprotective and infusion therapy in patients with inflammatory liver diseases
M.L. Maximov1,2, T.S. Shindina3, O.E. Kropova3
1 Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow
2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
3 Outpatient Department No. 5, Moscow
Inflammatory liver diseases are widespread and socially significant. In accordance with modern principles of treatment of liver diseases, a comprehensive therapy program includes two main areas. The first is etiotropic therapy aimed at suppressing the pathological causative agent, its elimination, and sanitation of the organism. The second direction corresponds to pathogenetic therapy, with the aim of adequate pharmacological correction of universal multifactorial and different-time components of the disease pathogenesis. This article presents the main mechanisms for the formation of pathological processes in the liver (inflammation, dystrophy, cell death, fibrosis, cirrhosis). The data on the prevalence and main mechanisms of formation, one of the main and socially significant diseases in Hepatology — non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), are presented. The data on the frequency of NAFLD in the Russian Federation, obtained from population studies DIREG 1, DIREG_L_01903 and DIREG 2 are indicated. The pathogenesis of NAFLD and the relationship between steatosis, steatohepatitis and the development of fibrosis are considered. It is also not excluded that it is insulin resistance that triggers this process. Taking into account the mechanisms of liver damage in inflammatory diseases (including NAFLD), a classification of hepatoprotectors is given, the use of agents that help restore the energy potential of cells under conditions of tissue hypoxia and protection of cell membranes from oxidative stress factors is described using an infusion therapy of succinate-containing drug developed on the base of succinic acid and its salts.
Key words: antioxidants, hepatoprotectors, NAFLD, Remaxol, infusion therapy, non-alcoholic steatosis, non-alcoholic steatofibrosis, inflammatory infiltration of the liver parenchyma and stroma, fatty liver dystrophy, classification of hepatoprotectors.
For citation: Maximov M.L., Shindina T.S., Kropova O.E. Hepatoprotective and infusion therapy in patients with inflammatory liver diseases // RMJ. Medical Review. 2018. № 7(II). P. 82–87.
References
1. Минушкин О.Н. Гепатопротекторы: выбор препарата, продолжительность лечения, оценка эффективности. Пособие для врачей общей практики и гастроэнтерологов. 2014. С.5 [Minushkin O.N. Gepatoprotektory: vybor preparata, prodolzhitel’nost’ lecheniya, ocenka ehffektivnosti. Posobie dlya vrachej obshchej praktiki i gastroehnterologov. 2014. S.5 (in Russian)].
2. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016. Т.26. № 2. С.24–42 [Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Pavlov CH.S. i dr. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu nealkogol’noj zhirovoj bolezni pecheni Rossijskogo obshchestva po izucheniyu pecheni i Rossijskoj gastroehnterologicheskoj associacii // Ros. Zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2016. T.26. № 2. S.24–42 (in Russian)].
3. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Тер. арх. 2007. № 8. С.88–92 [Bueverov A.O., Bogomolov P.O., Maevskaya M.V. Patogeneticheskoe lechenie ne alkogol’nogo steatogepatita: obosnovanie, ehffektivnost’, bezopasnost’ // Ter. arh. 2007. № 8. S.88–92 (in Russian)].
4. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D. et al. Global Epidemiology of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease-Meta-Analytic Assessment of Prevalence, Incidence and Outcomes // Hepatology. 2015. doi: 10.1002/hep.28431.
5. Минушкин О.Н., Фролова А.А., Шиндина Т.С. и др. Урсодезоксихолевая кислота в гастроэнтерологической практике // РМЖ «Медицинское обозрение» № 1 (I) от 23.03.2018. С.18–22 [Minushkin O.N., Frolova A.A., SHindina T.S. i dr. Ursodezoksiholevaya kislota v gastroehnterologicheskoj praktike // RMZh «Medicinskoe obozrenie» № 1 (I) ot 23.03.2018. S.18–22 (in Russian)].
6. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. 2-е изд. М.: М-Вести. 2005. 205 с. [Ivashkin V.T. Bolezni pecheni i zhelchevyvodyashchih putej: rukovodstvo dlya vrachej. 2-e izd. M.: M–Vesti. 2005. 205 s. (in Russian)].
7. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Липотоксичность и другие метаболические нарушения при ожирении // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010. Т.20. № 1. С.4–13 [Ivashkin V.T., Maevskaya M.V. Lipotoksichnost’ i drugie metabolicheskie narusheniya pri ozhirenii // Ros. Zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2010. T.20. № 1. S.4–13 (in Russian)].
8. Brunt E.M. Nonalcoholic steatohepatitis // Semin Liver Dis. 2004. Vol. 24. P.3–20.
9. Marchesini G., Brizi M., Bianchi G. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a feature of the metabolic syndrome // Diabetes. 2001. Vol. 50. P.1844–1850.
10. Karpen S.J., Arrese M. Nuclear receptors, inflammation and liver disease: insights for cholestatic and fatty liver diseases // ClinPharmacolTher. 2010. Vol. 87. № 4. P.473–478.
11. Nestler J.E. Metformin for the Treatment of the Polycystic Ovary Syndrome // N. Engl. J. Med. 2008.Vol. 358. № 3. P.47.
12. Day C.P., Anstee Q.M., Targher G. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis // Nat. Rev. gastroenterol. hepatol. 2013. Vol. 10. P.330–344.
13. Spalding K.L., Arner E., Westermark P.O. Dynamicsof fat cell turnover in humans // Nature. 2008. Vol. 453 (7196). № 5. P.783–787.
14. Пальгова Л.К. Генетические факторы патогенеза НАЖБП: фундаментальные и прикладные аспекты. Есть ли пути решения // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2014. № 1. С.18–23 [Pal’gova L.K. Geneticheskie faktory patogeneza NAZHBP: fundamental’nye i prikladnye aspekty. Est’ li puti resheniya // Consilium medicum. Gastroehnterologiya. 2014. № 1. S.18–23 (in Russian)].
15. Подымова С.Д. Жировой гепатоз. Неалкогольный стеатогепатит (эволюция представлений о клинико-морфологических особенностях, прогнозе, лечении) // Тер. арх. 2006. Т.78. № 4. С.32–38 [Podymova S.D. Zhirovoj gepatoz. Nealkogol’nyj steatogepatit (ehvolyuciya predstavlenij o kliniko-morfologicheskih osobennostyah, prognoze, lechenii) // Ter. arh. 2006. T.78. № 4. S.32–38 (in Russian)].
16. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Яковенко А.В. и др. Эффективность эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольного и неалкогольного стеатогепатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. Т.15. № 6. С.78–84 [Yakovenko Eh.P., Grigor’ev P. Ya., Yakovenko A.V. i dr. Ehffektivnost’ ehssencial’nyh fosfolipidov v terapii alkogol’nogo i nealkogol’nogo steatogepatita // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2005. T.15. № 6. S.78–84 (in Russian)].
17. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. ГЭОТАР-Медицина. 2002 [Sherlok S.H., Duli Dzh. Zabolevaniya pecheni i zhelchnyh putej. GEHOTAR -Medicina. 2002 (in Russian)].
18. Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (часть 1) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2012. T.22. № 3. С.38–48 [Galimova S.F. Lekarstvennye porazheniya pecheni (chast’ 1) // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2012. T.22. № 3. S.38–48 (in Russian)].
19. Барышев Б.А. Кровезаменители // Компоненты крови: Справочник для врачей. СПб.: НР. 2010. 204 с. [Baryshev B.A. Krovezameniteli // Komponenty krovi: Spravochnik dlya vrachej. SPb.: NR. 2010. 204 s. (in Russian)].
20. Куркина И.А., Маевская М.В., Тихонов И.Н. и др. Инфузионная терапия при хронических заболеваниях печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2018. T.28. № 3. С.81–87 [Kurkina I.A., Maevskaya M.V., Tihonov I.N. i dr. Infuzionnaya terapiya pri hronicheskih zabolevaniyah pecheni // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2018. T.28. № 3. S.81–87 (in Russian)].
21. Стельмах В.В., Некрасова А.С., Козлов В.К. Эффективность комбинированной терапии сукцинатсодержащими лекарственными препаратами неалкогольной жировой болезни печени // Клин. мед. 2016. Т.94 (11). С.836–842 [Stel’mah V.V., Nekrasova A.S., Kozlov V.K. Ehffektivnost’ kombinirovannoj terapii sukcinatsoderzhashchimi lekarstvennymi preparatami nealkogol’noj zhirovoj bolezni pecheni // Klin. med. 2016. Т.94 (11). S.836–842 (in Russian)].
22. Семисерин В.А., Каракозов А.Г., Малькута М.А. и др. Оценка эффективности гепатопротективной монотерапии неалкогольной жировой болезни печени в стадии стеатогепатита препаратом на основе янтарной кислоты и метионина // Тер. арх. 2016. № 2 С.58–63 [Semiserin V.A., Karakozov A.G., Mal’kuta M.A. i dr. Ocenka ehffektivnosti gepatoprotektivnoj monoterapii nealkogol’noj zhirovoj bolezni pecheni v stadii steatogepatita preparatom na osnove yantarnoj kisloty i metionina // Ter. Arh. 2016 № 2. S.58–63 (in Russian)].
23. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Букшук A.A. Применение гепатопротекторов в клинической практике // Журн. неврологии и психиатрии. 2012. № 10. Вып. 2. С.67–72 [Minushkin O.N., Maslovskij L.V., Bukshuk A.A. Primenenie gepatoprotektorov v klinicheskoj praktike // Zhurn. nevrologii i psihiatrii. 2012. № 10. Vyp. 2. S.67–72 (in Russian)].
24. Минушкин О.Н. Гепатопротекторы // Медицинский совет. № 14. 2016. С.52–57 [Minushkin O.N. Gepatoprotektory // Medicinskij sovet. № 14. 2016. S.52–57 (in Russian)].
25. Мазина Н.К., Мазин П.В. Метааналитический подход к оценке клинической эффективности инфузионного сукцинатсодержащего препарата Ремаксола при патологии печени разного генеза // Антибиотики и химиотерапия. 2015. Т.60. С.11–12 [Mazina N.K., Mazin P.V. Metaanaliticheskij podhod k ocenke klinicheskoj ehffektivnosti infuzionnogo sukcinatsoderzhashchego preparata Remaksola pri patologii pecheni raznogo geneza // Antibiotiki i himioterapiya. 2015. T.60. S11–12 (in Russian)].
26. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник. 11-е изд., перераб., доп. и испр. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2015 [Harkevich D.A. Farmakologiya: uchebnik. 11-e izd., pererab., dop. i ispr. M. GEHOTAR-Media. 2015 (in Russian)].
27. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса и др. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2014. 976 с. [Klinicheskaya farmakologiya: nacional’noe rukovodstvo / pod red. Yu.B. Belousova, V.G. Kukesa i dr. M.: GEHOTAR-Media. 2014. 976 s. (in Russian)].
28. Кукес В.Г. и др. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукеса, Д.А. Сычева. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2015. 1024 с. [Kukes V.G. i dr. Klinicheskaya farmakologiya: uchebnik / рod red. V.G. Kukesa, D.A. Sycheva. M.: GEHOTAR-Media. 2015. 1024 s. (in Russian)].
2. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016. Т.26. № 2. С.24–42 [Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Pavlov CH.S. i dr. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu nealkogol’noj zhirovoj bolezni pecheni Rossijskogo obshchestva po izucheniyu pecheni i Rossijskoj gastroehnterologicheskoj associacii // Ros. Zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2016. T.26. № 2. S.24–42 (in Russian)].
3. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Тер. арх. 2007. № 8. С.88–92 [Bueverov A.O., Bogomolov P.O., Maevskaya M.V. Patogeneticheskoe lechenie ne alkogol’nogo steatogepatita: obosnovanie, ehffektivnost’, bezopasnost’ // Ter. arh. 2007. № 8. S.88–92 (in Russian)].
4. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D. et al. Global Epidemiology of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease-Meta-Analytic Assessment of Prevalence, Incidence and Outcomes // Hepatology. 2015. doi: 10.1002/hep.28431.
5. Минушкин О.Н., Фролова А.А., Шиндина Т.С. и др. Урсодезоксихолевая кислота в гастроэнтерологической практике // РМЖ «Медицинское обозрение» № 1 (I) от 23.03.2018. С.18–22 [Minushkin O.N., Frolova A.A., SHindina T.S. i dr. Ursodezoksiholevaya kislota v gastroehnterologicheskoj praktike // RMZh «Medicinskoe obozrenie» № 1 (I) ot 23.03.2018. S.18–22 (in Russian)].
6. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. 2-е изд. М.: М-Вести. 2005. 205 с. [Ivashkin V.T. Bolezni pecheni i zhelchevyvodyashchih putej: rukovodstvo dlya vrachej. 2-e izd. M.: M–Vesti. 2005. 205 s. (in Russian)].
7. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Липотоксичность и другие метаболические нарушения при ожирении // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010. Т.20. № 1. С.4–13 [Ivashkin V.T., Maevskaya M.V. Lipotoksichnost’ i drugie metabolicheskie narusheniya pri ozhirenii // Ros. Zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2010. T.20. № 1. S.4–13 (in Russian)].
8. Brunt E.M. Nonalcoholic steatohepatitis // Semin Liver Dis. 2004. Vol. 24. P.3–20.
9. Marchesini G., Brizi M., Bianchi G. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: a feature of the metabolic syndrome // Diabetes. 2001. Vol. 50. P.1844–1850.
10. Karpen S.J., Arrese M. Nuclear receptors, inflammation and liver disease: insights for cholestatic and fatty liver diseases // ClinPharmacolTher. 2010. Vol. 87. № 4. P.473–478.
11. Nestler J.E. Metformin for the Treatment of the Polycystic Ovary Syndrome // N. Engl. J. Med. 2008.Vol. 358. № 3. P.47.
12. Day C.P., Anstee Q.M., Targher G. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis // Nat. Rev. gastroenterol. hepatol. 2013. Vol. 10. P.330–344.
13. Spalding K.L., Arner E., Westermark P.O. Dynamicsof fat cell turnover in humans // Nature. 2008. Vol. 453 (7196). № 5. P.783–787.
14. Пальгова Л.К. Генетические факторы патогенеза НАЖБП: фундаментальные и прикладные аспекты. Есть ли пути решения // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2014. № 1. С.18–23 [Pal’gova L.K. Geneticheskie faktory patogeneza NAZHBP: fundamental’nye i prikladnye aspekty. Est’ li puti resheniya // Consilium medicum. Gastroehnterologiya. 2014. № 1. S.18–23 (in Russian)].
15. Подымова С.Д. Жировой гепатоз. Неалкогольный стеатогепатит (эволюция представлений о клинико-морфологических особенностях, прогнозе, лечении) // Тер. арх. 2006. Т.78. № 4. С.32–38 [Podymova S.D. Zhirovoj gepatoz. Nealkogol’nyj steatogepatit (ehvolyuciya predstavlenij o kliniko-morfologicheskih osobennostyah, prognoze, lechenii) // Ter. arh. 2006. T.78. № 4. S.32–38 (in Russian)].
16. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Яковенко А.В. и др. Эффективность эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольного и неалкогольного стеатогепатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. Т.15. № 6. С.78–84 [Yakovenko Eh.P., Grigor’ev P. Ya., Yakovenko A.V. i dr. Ehffektivnost’ ehssencial’nyh fosfolipidov v terapii alkogol’nogo i nealkogol’nogo steatogepatita // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2005. T.15. № 6. S.78–84 (in Russian)].
17. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. ГЭОТАР-Медицина. 2002 [Sherlok S.H., Duli Dzh. Zabolevaniya pecheni i zhelchnyh putej. GEHOTAR -Medicina. 2002 (in Russian)].
18. Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (часть 1) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2012. T.22. № 3. С.38–48 [Galimova S.F. Lekarstvennye porazheniya pecheni (chast’ 1) // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2012. T.22. № 3. S.38–48 (in Russian)].
19. Барышев Б.А. Кровезаменители // Компоненты крови: Справочник для врачей. СПб.: НР. 2010. 204 с. [Baryshev B.A. Krovezameniteli // Komponenty krovi: Spravochnik dlya vrachej. SPb.: NR. 2010. 204 s. (in Russian)].
20. Куркина И.А., Маевская М.В., Тихонов И.Н. и др. Инфузионная терапия при хронических заболеваниях печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2018. T.28. № 3. С.81–87 [Kurkina I.A., Maevskaya M.V., Tihonov I.N. i dr. Infuzionnaya terapiya pri hronicheskih zabolevaniyah pecheni // Ros. zhurn. gastroehnterol., gepatol., koloproktol. 2018. T.28. № 3. S.81–87 (in Russian)].
21. Стельмах В.В., Некрасова А.С., Козлов В.К. Эффективность комбинированной терапии сукцинатсодержащими лекарственными препаратами неалкогольной жировой болезни печени // Клин. мед. 2016. Т.94 (11). С.836–842 [Stel’mah V.V., Nekrasova A.S., Kozlov V.K. Ehffektivnost’ kombinirovannoj terapii sukcinatsoderzhashchimi lekarstvennymi preparatami nealkogol’noj zhirovoj bolezni pecheni // Klin. med. 2016. Т.94 (11). S.836–842 (in Russian)].
22. Семисерин В.А., Каракозов А.Г., Малькута М.А. и др. Оценка эффективности гепатопротективной монотерапии неалкогольной жировой болезни печени в стадии стеатогепатита препаратом на основе янтарной кислоты и метионина // Тер. арх. 2016. № 2 С.58–63 [Semiserin V.A., Karakozov A.G., Mal’kuta M.A. i dr. Ocenka ehffektivnosti gepatoprotektivnoj monoterapii nealkogol’noj zhirovoj bolezni pecheni v stadii steatogepatita preparatom na osnove yantarnoj kisloty i metionina // Ter. Arh. 2016 № 2. S.58–63 (in Russian)].
23. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Букшук A.A. Применение гепатопротекторов в клинической практике // Журн. неврологии и психиатрии. 2012. № 10. Вып. 2. С.67–72 [Minushkin O.N., Maslovskij L.V., Bukshuk A.A. Primenenie gepatoprotektorov v klinicheskoj praktike // Zhurn. nevrologii i psihiatrii. 2012. № 10. Vyp. 2. S.67–72 (in Russian)].
24. Минушкин О.Н. Гепатопротекторы // Медицинский совет. № 14. 2016. С.52–57 [Minushkin O.N. Gepatoprotektory // Medicinskij sovet. № 14. 2016. S.52–57 (in Russian)].
25. Мазина Н.К., Мазин П.В. Метааналитический подход к оценке клинической эффективности инфузионного сукцинатсодержащего препарата Ремаксола при патологии печени разного генеза // Антибиотики и химиотерапия. 2015. Т.60. С.11–12 [Mazina N.K., Mazin P.V. Metaanaliticheskij podhod k ocenke klinicheskoj ehffektivnosti infuzionnogo sukcinatsoderzhashchego preparata Remaksola pri patologii pecheni raznogo geneza // Antibiotiki i himioterapiya. 2015. T.60. S11–12 (in Russian)].
26. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник. 11-е изд., перераб., доп. и испр. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2015 [Harkevich D.A. Farmakologiya: uchebnik. 11-e izd., pererab., dop. i ispr. M. GEHOTAR-Media. 2015 (in Russian)].
27. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса и др. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2014. 976 с. [Klinicheskaya farmakologiya: nacional’noe rukovodstvo / pod red. Yu.B. Belousova, V.G. Kukesa i dr. M.: GEHOTAR-Media. 2014. 976 s. (in Russian)].
28. Кукес В.Г. и др. Клиническая фармакология: учебник / под ред. В.Г. Кукеса, Д.А. Сычева. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2015. 1024 с. [Kukes V.G. i dr. Klinicheskaya farmakologiya: uchebnik / рod red. V.G. Kukesa, D.A. Sycheva. M.: GEHOTAR-Media. 2015. 1024 s. (in Russian)].
This work is licensed under a Creative Commons «Attribution» 4.0 License.
Previous article
Next article
Распечатать