Разработан новый селективный антибиотик

В журнале Nature опубликована статья, посвященнаяразработке нового антибиотика лоламицина, специфичного к грамотрицательным патогенам человека.

Лоламицин действует на систему транспорта липопротеинов (Lol) и инактивирует многие грамотрицательными патогенные штаммы энтеробактерий, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью, не нарушая при этом микробиом кишечника.
Ученые оценили эффективность лоламицина на обширной панели клинических изолятов E. coli, K. pneumoniae и E. cloacae с множественной лекарственной устойчивостью.

В экспериментах in vivo исследователи протестировали лоламицин на двух мышиных моделях инфекции — острой пневмонии и септицемии. В качестве контроля использовали соединение из класса пиридинпиразолов. Бактериальная нагрузка в модели острой пневмонии у мышей снижалась на два порядка при применении лоламицина, при этом все мыши с септицемией выжили, тогда как пиридинпиразоловый препарат справлялся с инфекцией куда хуже. Аналогичные эксперименты показали эффективность лоламицина против колистинрезистентной K. pneumoniae, карбапенемрезистентной K. pneumoniae и колистинрезистентной E. cloacae.

Исследователи показали, что пероральное введение нового антибиотика не нарушает естественную микробиоту кишечника. Здоровым мышам перорально вводили амоксициллин (антибиотик широкого спектра действия), клиндамицин (действует только на грамположительных бактерий) или лоламицин. Животные получали препарат в течение трех дней. Образцы фекалий собирали до начала лечения (день 0), через 4 дня после окончания приема (день 7), а также через неделю и через 28 дней после окончания терапии (дни 10 и 31, соответственно). Анализ показал, что прием амоксициллина и клиндамицина существенно изменил популяции бактерий, населявших кишечник мышей. Прием лоламицина не вызвал существенных изменений в таксономическом составе микробиома. Кроме того, мыши, получившие курс лоламицина, были устойчивы к вторичной инфекции, вызываемой Clostridioides difficile.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41586-024-07502-0

---

Поделитесь новостью в социальных сетях