Новый метод повышения эффективности иммунотерапии при колоректальном раке
В результате исследования китайских ученых было показано, что онколитические вирусы повышают эффективность иммунотерапии при колоректальном раке
В исследовании были изучены геномы пациентов с метастатическим колоректальным раком, ответивших и не ответивших на терапию онколитическим вирусом в сочетании с иммунотерапией. Генетически модифицированный онколитический вирус герпеса человека 2 типа обладает сниженной токсичностью; он способен избирательно проникать в раковые клетки и разрушать их. Его можно применять в противораковой терапии, однако не у всех пациентов развивается ответ на лечение. Ученыенаблюдали за состоянием пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших инъекции онколитического вируса в сочетании с иммунотерапией, прошедшие предварительно минимум две линии системной терапии.
Для изучения механизмов, отвечающих за успех терапии, ученые отобрали одного участника, ответившего на терапию и трех пациентов, которые не отреагировали на лечение. У всех пациентов были метастазы в печени, в которые вводили вирус. Помимо этого у двоих были метастазы в брюшине и у одного — в легких. У участника исследования, ответившего на лечение, размер опухоли уменьшился на 35,9% (частичный ответ фиксируется при изменении от 30%). Общая выживаемость для этого пациента составила 499 дней, в то время как для пациентов, не отреагировавших на лечение, медиана общей выживаемости составила 181 день.
Ученые проанализировали экзомы всех испытуемых и обнаружили мутации в гене TP53. У пациента, ответившего на терапию, чаще выявлялись нонсенс-мутации, приводящие к преждевременному прекращению трансляции и экспрессии укороченного нестабильного и нефункционального белка p53. У пациента с частичным ответом на миссенс-мутации пришлось 86,4%, а у пациентов с прогрессией — 92,5%; на нонсенс-мутации пришлось соответственно 5,7% и 1,75%. Мутационная нагрузка опухолей в обоих случаях была низкой.
Примечательно, что у пациента, восприимчивого к терапии, были найдены генетические особенности, связанные с нарушением врожденного иммунитета, метаболизмом опухоли и деградацией внеклеточного матрикса. Кроме этого, экспрессия генов, ассоциированных с разрушением внеклеточного матрикса, также была повышена у этого пациента. Деградация внеклеточного матрикса, играющего важную роль в клеточной коммуникации и механической передаче сигнала, могла стать еще одним фактором, способствующим распространению онколитического вируса внутри опухоли.
Определенные генетические особенности пациента с метастатическим колоректальным раком и «холодным» иммунным профилем опухоли способствовали частичному ответу на комбинированную терапию онковирусом и антителами.
Источник: https://www.nature.com/articles/s41417-024-00807-2
Поделитесь новостью в социальных сетях
