Современные возможности лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и симптомов нижних мочевыводящих путей: новые данные и опыт клинического применения гексанового экстракта плодов Serenoa repens
DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-4-7
Ключевые слова: симптомы нижних мочевых путей, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, хроническое воспаление простаты, гексановый экстракт плодов Serenoa repens, эякуляция, качество жизни.
Для цитирования: Амдий Р.Э., Симанов Р.Н. Современные возможности лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и симптомов нижних мочевыводящих путей: новые данные и опыт клинического применения гексанового экстракта плодов Serenoa repens. РМЖ. Медицинское обозрение. 2024;8(4):228-234. DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-4-7.
Введение
На сегодняшний день доступно достаточно большое количество вариантов медикаментозной терапии для лечения пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП) / доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). α1-Адреноблокаторы (α1-АБ), ингибиторы 5α-редуктазы, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, антимускариновые препараты, агонисты β3-адренорецепторов и их комбинации применяются для контроля СНМП, однако при использовании этих препаратов вероятно развитие побочных эффектов, в том числе со стороны сердечно-сосудистой, нервной и репродуктивной систем [1].
Пациентам с СНМП/ДГПЖ часто назначают фитотерапевтические препараты. Это обширная, разнообразная и неоднородная группа лекарственных средств, которые включают в себя экстракты самых разных растений [1]. В ходе многочисленных исследований установлено, что гексановый экстракт плодов пальмы ползучей Serenoa repens (ГЭПП) улучшает симптомы и качество жизни у мужчин с СНМП/ДГПЖ. Результаты многочисленных мультицентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали эффективность ГЭПП, схожую с эффективностью α1-АБ и ингибиторов 5α-редуктазы [2–11]. Однако ГЭПП не обладает теми побочными эффектами, которые могут наблюдаться на фоне применения α1-АБ или ингибиторов 5α-редуктазы [1, 2]. Данная особенность обусловлена в том числе и многокомпонентным механизмом действия препарата, который обеспечивает влияние на различные звенья патогенеза ДГПЖ. Не так давно появились свидетельства существования еще одного механизма действия ГЭПП. Так называемый антинейрогенный эффект можно представить как ингибирование α1-адренергических и тромбоксан-индуцированных сокращений гладкой мускулатуры ПЖ, что может способствовать снижению инфравезикальной обструкции [12]. Этот недавно описанный механизм действия наряду с другими эффектами ГЭПП клинически связан с уменьшением выраженности расстройств мочеиспускания и положительной динамикой оценки по шкале IPSS. ГЭПП часто назначают пациентам с СНМП при желании избежать нежелательных явлений (НЯ), потенциально присущих другим лекарственным препаратам для лечения СНМП/ДГПЖ, особенно осложнений, связанных с сексуальной функцией [1–3]. Именно поэтому в Рекомендациях Европейской ассоциации урологов (ЕАУ) указано, что только ГЭПП доказал в многочисленных исследованиях эффективность при СНМП и имеет низкий риск возникновения НЯ со стороны половой функции, и может быть рекомендован сексуально активным пациентам, желающим сохранить сексуальную активность [1]. Согласно данным Европейского агентства по лекарственным средствам и ЕАУ растительные препараты, производимые с применением различных способов экстракции в разных лабораториях, демонстрируют различную клиническую эффективность и безопасность, поэтому данные исследований препарата одного торгового наименования нельзя экстраполировать на другие соответствующие лекарственные средства. Отдельно подчеркивается, что только ГЭПП отнесен к «признанным препаратам», что подтверждает его использование в качестве хорошо зарекомендовавшего себя средства фармакотерапии [1, 2].
Представляем собственные клинические наблюдения, иллюстрирующие фармакологические свойства и результаты применения ГЭПП.
Клиническое наблюдение 1
Cредний возраст, умеренная симптоматика, плохая переносимость и недостаточная эффективностью α1-АБ
Пациент К., 54 года. В течение последних 5 лет отмечает: частое мочеиспускание; необходимость вставать ночью (в среднем 2 раза), чтобы помочиться; слабую струю мочи. Самостоятельно принимал этанольный экстракт Serenoa repens в течение 2 мес. без значимого положительного эффекта, также принимал тамсулозин по назначению врача поликлиники — без эффекта.
Обращает на себя внимание повышение индекса массы тела до 31,8 кг/м2 (рост 179 см, масса тела 102 кг). Наблюдается эндокринологом с диагнозом «ожирение 1-й степени». Уровни гликированного гемоглобина, тестостерона — в пределах нормальных значений. Эндокринологом рекомендованы низкоуглеводная диета, физическая активность, прием метформина. Иногда пациент отмечал появление головной боли и головокружения, которые связывал с выявленными ранее по данным МРТ дегенеративно-дистрофическими изменениями шейного и грудного отделов позвоночника. Зависимость появления указанных симптомов от приема какого-либо лекарственного препарата отрицает.
Сумма баллов по шкале IPSS составила 21 (выраженная симптоматика), качество жизни вследствие расстройств мочеиспускания было неудовлетворительным — 4 балла. Преобладали симптомы накопления — 12 из 21 балла по шкале IPSS.
Для исключения никтурии пациента попросили вести дневник мочеиспускания в течение 3 сут, по данным которого средний объем мочеиспускания за 3 сут составил 210 мл, частота дневных мочеиспусканий — 10,7 раза, ночных — 2,3. Данных за никтурию не получено. Суточный диурез составил 2050 мл, ночной — 276,6 мл.
При пальцевом ректальном исследовании (ПРИ) предстательной железы (ПЖ) выявлено ее увеличение и умеренная болезненность при пальпации. Данные трансректального УЗИ: объем ПЖ 43 см3, в просвет мочевого пузыря ПЖ выдается на 8 мм, эхоструктура железы неоднородная, определяются единичные гиперэхогенные участки размером до 0,3–0,6 см без акустической тени. Объем остаточной мочи — 65 мл.
Концентрация простатического специфического антигена (ПСА) составила 2,1 нг/мл.
По данным урофлоуметрии максимальная скорость мочеиспускания составила 10,4 м/с при объеме мочеиспускания 237 мл.
Пациенту был назначен α1-АБ силодозин 8 мг 1 р/сут курсом на 3 мес., суппозитории ректальные с экстрактом простаты по 1 свече 2 р/сут на 15 дней.
Через 1 мес. пациент пришел на повторный плановый прием. Отметил некоторое улучшение струи мочи, меньшую выраженность напряжения при мочеиспускании, ночью мочится 1–2 раза. Однако на фоне приема силодозина пациента начали беспокоить отсутствие эякуляции и стертость ощущений при оргазме. Это не устраивало пациента из-за активной сексуальной жизни и планирования беременности у партнерши. В связи с этим силодозин отменен и назначен α1-АБ альфузозин пролонгированного действия 10 мг ежедневно в течение 3 меc. (вероятность развития ретроградной эякуляции при приеме альфузозина в несколько раз меньше), свечи с бовгиалуронидазой по схеме, рекомендованной производителем, на курс 20 свечей.
Через 3 нед. пациент пришел на внеплановую консультацию в связи с появлением головокружения, сонливости, вялости. При измерении артериального давления (АД) выявлена гипотония до 100/60 мм рт. ст. Ранее снижения АД пациент не отмечал, «рабочее» АД составляет 130/80 мм рт. ст.
Частота ночного мочеиспускания, по мнению пациента, значимо не изменилась. Именно ночное мочеиспускание в наибольшей степени беспокоило пациента и ухудшало качество жизни.
Таким образом, пациент отмечал выраженные расстройства мочеиспускания, недостаточную эффективность и плохую переносимость α1-АБ; при обследовании были выявлены умеренная инфравезикальная обструкция, гиперактивность мочевого пузыря и признаки хронического воспаления в ПЖ. Прием α1-АБ сопровождался развитием побочных эффектов (ретроградная эякуляция и артериальная гипотензия), что явилось противопоказанием к их дальнейшему применению. Пациенту был назначен ГЭПП Пермиксон в дозировке 160 мг 2 р/сут. Контрольный визит назначен через 3 мес. приема.
При обследовании на контрольном визите установлено: снижение суммы баллов по шкале IPSS до 9, улучшение качества жизни вследствие уменьшения расстройств мочеиспускания до 2 баллов (удовлетворительно), выраженное улучшение наиболее беспокоящего его симптома — ноктурии. Частота мочеиспусканий за ночь в среднем уменьшилась до 1 раза (рано утром), примерно в одной трети ночей потребности в ночных мочеиспусканиях не возникало. Отсутствие эякуляции больше не беспокоило. Негативных явлений на фоне приема препарата в течение 3 мес. пациент не отмечал, в связи с чем было рекомендовано продолжить его прием в течение 6 мес.
Обсуждение. В представленном наблюдении у пациента имели место выраженные симптомы расстройств мочеиспускания (сумма баллов по шкале IPSS более 20) и значительное снижение качества жизни. Патогенез симптомов мог быть вызван сочетанием нескольких факторов: увеличением ПЖ (объем 43 см3), инфравезикальной обструкцией (в том числе и динамической инфравезикальной обструкцией вследствие повышения тонуса гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря). На инфравезикальную обструкцию указывали протрузия ПЖ в мочевой пузырь и снижение максимальной скорости мочеиспускания. Кроме того, у пациента присутствовали признаки хронического воспаления ПЖ: болезненность в ходе ПРИ, гиперэхогенные участки по данным УЗИ. Хроническое воспаление в данном случае также может являться одним из важных факторов возникновения как СНМП, так и ноктурии.
Лечение этанольным экстрактом Serenoa repens было неэффективным, что согласуется с данными клинических исследований и метаанализов, которые показали бóльшую эффективность ГЭПП по сравнению с плацебо, в то время как эффективность других экстрактов Serenoa repens была сопоставимой с плацебо [3].
Причинами отказа пациента от приема α1-АБ стали негативное влияние на сексуальную функцию и клинически значимая артериальная гипотензия. Это важный аспект, поскольку мужчины, которым показана медикаментозная терапия по поводу СНМП/ДГПЖ, закономерно выбирают варианты лечения с низким риском развития НЯ. Как показало недавно проведенное исследование S. Malde et al. [11], 93% пациентов предпочитают терапию, не вызывающую нарушений сексуальной функции.
Данные систематических обзоров подтверждают, что ГЭПП имеет благоприятный профиль безопасности, при этом наиболее частыми НЯ выступают расстройства функции желудочно-кишечного тракта (3,8% случаев), что сопоставимо с результатами, регистрируемыми в группах плацебо и динамического наблюдения [6]. В самом последнем исследовании, посвященном сравнению переносимости и эффективности ГЭПП и тамсулозина, сообщалось только о 2,1% пациентов с НЯ в группе ГЭПП и 14,7% в группе тамсулозина [7, 8]. В целом клинические данные свидетельствуют о том, что ГЭПП обладает высокой эффективностью в сочетании с хорошей переносимостью.
Выраженный клинический эффект ГЭПП у пациента с умеренными и даже тяжелыми СНМП обусловлен одновременным влиянием на несколько факторов патогенеза расстройств мочеиспускания. Показано, что ГЭПП снижает тонус гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и динамический компонент инфравезикальной обструкции (антинейрогенное действие ГЭПП) за счет снижения активности α1-адренорецепторов, тромбоксановых рецепторов и м-холинорецепторов, обладает антипролиферативным, противоотечным и противовоспалительным действием [2, 12].
S. Gravas et al. [13] в рандомизированном исследовании по изучению результатов биопсии ПЖ, выполненной до и через 6 мес. приема ГЭПП или наблюдения без лечения, установили значительное снижение выраженности и степени воспалительной реакции в группе ГЭПП относительно группы, не получавшей никакого лечения.
Согласно метаанализам результатов изучения клинической эффективности ГЭПП при лечении ДГПЖ [5, 6] препарат достоверно улучшает симптоматику, увеличивает максимальную скорость мочеиспускания и, что крайне важно клинически, положительно влияет на ноктурию. Это улучшение статистически значимо по сравнению как с исходным состоянием, так и с плацебо. Профиль безопасности препарата не отличается от профиля безопасности плацебо. Прием ГЭПП не сопровождается ретроградной эякуляцией и ортостатической гипотензией, в отличие от α1-АБ, на фоне приема которых указанные симптомы являются ожидаемым НЯ.
Клиническое наблюдение 2
Выраженная симптоматика, старческий возраст, коморбидность и полипрагмазия
Пациент А., 82 года. В течение последних 7 лет отмечает частое мочеиспускание днем, необходимость вставать за ночь 1–2 раза, слабую струю мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, императивные позывы, боль в области промежности.
Сопутствующие заболевания: хроническая обструктивная болезнь легких с 1994 г., ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия с 1998 г., мерцательная аритмия, постоянная форма с 2001 г., атеросклероз сосудов головы и нижних конечностей с 2001 г., острое нарушение мозгового кровообращения в 2007 г., варикозная болезнь вен нижних конечностей, дегенеративно-дистрофические заболевания пояснично-крестцового отдела позвоночника. В связи с указанными выше сопутствующими заболеваниями получает небулайзерную терапию: амброксол 20 капель и ипратропия бромид 20 капель 1 р/сут, тиотропия бромид 5 мг 1 р/сут, спиронолактон 25 мг 1 р/сут, торасемид 5 мг 1 р/сут, апиксабан 2,5 мг 2 р/сут, верапамил 80 мг 3 р/сут, дигоксин 0,25 мг 1 р/сут, изосорбида динитрат 10 мг 2 р/сут, розувастатин 10 мг 1 р/сут, эторикоксиб 60 мг 1 р/сут. Последние 2 года по назначению уролога получал альфузозин 10 мг 1 р/сут, но по рекомендации кардиолога препарат отменен в связи со снижением эффективности, с нестабильными показателями АД, переходом нормосистолической формы мерцательной аритмии в тахисистолическую.
Сумма баллов по шкале IPSS составила 22 (выраженная симптоматика с преобладанием симптомов накопления — 12 баллов), качество жизни вследствие расстройств мочеиспускания неудовлетворительное — 3 балла. Уровень ПСА (кровь на анализ взята до ПРИ) составил 1,9 нг/мл.
При урофлоуметрии струя мочи прерывистая и волнообразная, максимальная скорость мочеиспускания составила 10,7 мл/с при объеме мочеиспускания 260 мл. При этом пациент отмечал, что позыв был очень сильным, обычно он мочится при достижении позыва гораздо меньшей интенсивности и испытывает напряжение при мочеиспускании и чувство неполного опорожнения мочевого пузыря.
Данные ПРИ: ПЖ увеличена незначительно, неоднородной консистенции, с участками уплотнения и снижения плотности. При пальпации в нескольких участках отмечалась умеренная болезненность. Результаты трансректального УЗИ: объем ПЖ 52 см3, в просвет мочевого пузыря ПЖ выдается незначительно, эхоструктура ПЖ неоднородная, определяются множественные гиперэхогенные участки размером до 0,3–0,7 см, некоторые — со слабой акустической тенью. Объем остаточной мочи 77 мл.
Таким образом, у пациента старческого возраста были выявлены признаки ДГПЖ, гиперактивности мочевого пузыря (учащение мочеиспускания, императивные позывы, ноктурия), хронического воспаления ПЖ: болезненность при пальпации, множественные гиперэхогенные образования. Пациенту с тяжелыми симптомами нарушения мочеиспускания было показано медикаментозное лечение. Причем терапия, с одной стороны, должна быть эффективной, влиять на основные звенья патогенеза СНМП, а с другой — сопровождаться минимальным количеством НЯ. Учитывая коморбидность и полипрагмазию, признаки декомпенсации функции сердечно-сосудистой системы при приеме альфузозина, пациенту был назначен ГЭПП Пермиксон в дозировке 160 мг 2 р/сут.
На контрольном визите через 3 мес. пациент отметил значительное улучшение: уменьшение частоты дневного мочеиспускания и выраженности болевого синдрома. Показатель по шкале IPSS составил 12 баллов, качество жизни вследствие расстройств мочеиспускания соответствовало 2 баллам. Максимальная скорость мочеиспускания составила 12,3 мл/с, объем остаточной мочи — 32 мл, объем ПЖ — 41 см3. Побочных эффектов за время приема препарата не было. Пациенту рекомендован дальнейший прием препарата в дозе 320 мг/сут в течение 12 мес.
Обсуждение. Пациенту показано медикаментозное лечение выраженных СНМП. Исходя из данных анамнеза: старческий возраст, высокая коморбидность, прием большого количества лекарственных препаратов, опасность нарушения когнитивных функций и декомпенсации сердечно-сосудистой системы при приеме α1-АБ, м-холиноблокаторов, ингибиторов 5α-редуктазы, пациенту был назначен ГЭПП.
Ранее было показано, что ГЭПП эффективен и безопасен у мужчин не только с легкими/умеренными, но и с тяжелыми СНМП [7, 8]. В частности, установлено, что ГЭПП по эффективности сопоставим с α1-АБ [4, 7, 8] и 6-месячной терапией ингибиторами 5α-редуктазы [9].
Для Пермиксона не характерны побочные эффекты, которые регистрируют на фоне применения α1-АБ или ингибиторов 5α-редуктазы, что нашло отражение в клинических рекомендациях ЕАУ [1]. Именно этот препарат часто рекомендуют пациентам с умеренными/выраженными СНМП/ДГПЖ для уменьшения риска развития НЯ и в случаях, когда безопасность терапии имеет принципиальное значение.
Клиническое наблюдение 3
Умеренная симптоматика ДГПЖ, метаболический синдром, длительный прием ГЭПП без НЯ и профилактика прогрессии
Пациент Л., 58 лет. Предъявляет жалобы на умеренные расстройства мочеиспускания в течение последних 6 лет, находится под наблюдением уролога по месту жительства. Периодически отмечает слабую, прерывистую струю мочи, ночное мочеиспускание 1–2 раза за ночь, частое дневное мочеиспускание. Также эпизодически отмечает эректильную дисфункцию легкой степени (трудности при сохранении эрекции до семяизвержения, уменьшение ригидности полового члена при половом акте). Пациент эмоционально лабилен, выражает беспокойство не столько в связи с наличием указанных симптомов, сколько в связи с возможностью их утяжеления. Отмечает появление и ухудшение симптомов нарушений мочеиспускания и эректильной дисфункции при эмоциональном стрессе.
При первичном обращении к урологу поликлиники был назначен ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа тадалафил 5 мг ежедневно сроком на 1 мес. Препарат переносил плохо (отмечал развитие головных болей), в связи с чем от приема тадалафила и других ингибиторов фосфо-диэстеразы 5-го типа отказался.
Рост 176 см, масса тела 89 кг. Сопутствующие заболевания: артериальная гипертензия, метаболический синдром. Для контроля АД последние 3 года по назначению кардио-лога принимает лозартан, который обеспечивает поддержание оптимальных показателей АД — 126/80 мм рт. ст. (до приема гипотензивного препарата АД было 150/90 мм рт. ст.). При резком повышении АД (обычно при эмоциональном напряжении и незначительных физических нагрузках) использует моксонидин 400 мг.
Выраженность симптомов умеренная (12 баллов по шкале IPSS), качество жизни неудовлетворительное — 3 балла.
Данные ПРИ: ПЖ умеренно увеличена, плотноэластической консистенции, симметричная, однородная, болезненная при пальпации. Данные трансректального УЗИ: объем ПЖ 48 см3, в просвет мочевого пузыря ПЖ выдается незначительно (5 мм), эхоструктура ее диффузно неоднородная, определяются участки повышенной эхогенности и гипер-эхогенные участки размером 3–5 мм без акустической тени. Объем остаточной мочи — 47 мл.
По данным урофлоуметрии максимальная скорость мочеиспускания составила 12,8 мл/с при объеме мочеиспускания 287 мл.
Содержание ПСА составило 2,4 нг/мл. Этот уровень сохранялся в течение последних 4–5 лет (проходил ежегодные плановые обследования по назначению врача-уролога поликлиники согласно отечественным клиническим рекомендациям).
В связи с озабоченностью пациента возможностью ухудшения симптомов в будущем, наличием тенденции увеличения ПЖ (4 года назад объем ПЖ составлял 39 см3) для профилактики прогрессии был назначен ингибитор 5α-редуктазы дутастерид по 1 капсуле 1 р/сут. Контрольный визит и контроль уровня ПСА рекомендованы через 3 мес. приема препарата.
На приеме через 1 мес. пациент рассказал, что прекратил прием дутастерида за 3–4 дня до визита в связи с резким ухудшением эректильной функции. Прием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (тадалафил 20 мг, силденафил 50 и 100 мг) сопровождался выраженными НЯ: головной болью, ухудшением общего самочувствия. Динамики СНМП за это время не отмечено.
Таким образом, прием ингибиторов 5α-редуктазы сопровождался выраженной эректильной дисфункцией и для профилактики дальнейшей прогрессии ДГПЖ использоваться не мог. Выраженность СНМП была умеренной, ближе к легкой, качество жизни также страдало умеренно. Для контроля СНМП и профилактики прогрессии пациенту был назначен ГЭПП Пермиксон в дозировке 160 мг 2 р/сут. Контрольные визиты назначены через 6 и 12 мес. приема.
При обследовании через 12 мес. пациент отметил выраженное улучшение симптомов расстройств мочеиспускания, снижение чувства тревоги. Оценка по опроснику IPSS составила 6 баллов, качества жизни — 2 балла. Объем ПЖ 43 см3, максимальная скорость мочеиспускания 13,5 мл/с, объем остаточной мочи 32 мл, уровень ПСА 2,2 нг/мл.
Обращает на себя внимание, что при длительном приеме Пермиксона, более одного года, никаких побочных эффектов не было. Пациенту рекомендован дальнейший прием Пермиксона с контрольным визитом через 12 мес.
Обсуждение. Важным аспектом лечения СНМП является профилактика прогрессии СНМП/ДГПЖ. Одна из возможных опций — применение ингибиторов 5α-редуктазы. Однако прием препаратов данной группы ассоциируется с довольно большим количеством НЯ: эректильной дисфункцией, гинекомастией, депрессией и постфинастеридным синдромом.
Был проведен ряд исследований по изучению клинической эффективности ГЭПП, финастерида и α1-АБ. Сравнению Пермиксона и финастерида было посвящено большое исследование, включавшее более 1000 пациентов из 87 ведущих урологических центров девяти европейских стран. В ходе исследования продолжительностью 26 нед. оценивали пиковую и среднюю скорость потока мочи, оценку по шкале IPSS, качество жизни и сексуальную функцию. Установлена сопоставимая эффективность по влиянию на качество жизни, оценку по шкале IPSS, скорость мочеиспускания. При этом Пермиксон продемонстрировал преимущества в отношении влияния на половое влечение и эректильную функцию. Профиль безопасности изученных препаратов не отличался [9].
По результатам многочисленных сравнительных исследований Пермиксона и α1-АБ можно сделать несколько важных практических выводов [4, 7, 14, 15]:
-
эффективность препаратов сопоставима по влиянию как на СНМП, так и на максимальную скорость мочеиспускания и объем остаточной мочи;
-
при применении Пермиксона частота НЯ, в частности ретроградной эякуляции и ортостатической гипотензии, в несколько раз меньше, чем при приеме α1-АБ, и соответствует показателям, получаемым в группах плацебо и динамического наблюдения;
-
у пациентов с признаками хронического абактериального воспалительного процесса в ПЖ и повышенной экспрессией генов, отвечающих за выраженность воспалительного ответа, совместное применение Пермиксона и α1-АБ было более эффективным по сравнению с монотерапией, без увеличения частоты НЯ.
Следует отметить, что при недостаточном внимании ко всем факторам патогенеза развития нарушений мочеиспускания повышается риск сохранения СНМП даже после хирургического лечения [16–19].
В приведенном клиническом наблюдении показана клиническая эффективность Пермиксона как в отношении улучшения СНМП, так и в отношении хорошей переносимости, безопасности и возможности применения для профилактики прогрессии.
Заключение
В клинической практике для лечения СНМП у больных ДГПЖ широко применяют растительные препараты, в том числе и на основе экстрактов Serenoa repens. Эффективность экстрактов Serenoa repens значительно различается в зависимости от содержания биологически активных веществ, прежде всего свободных жирных кислот, марки и типа экстракции, причем некоторые экстракты Serenoa repens по эффективности не превосходят плацебо [2, 5, 10, 20]. В то же время ГЭПП содержит максимальное количество биологически активных веществ по сравнению с другими экстрактами [21] и обладает высокой простатотропностью: концентрация биологически активных веществ, входящих в его состав, в ПЖ в 10 раз больше, чем в печени или мочевом пузыре [22]. Кроме того, Пермиксон может параллельно ингибировать α1-адренергическое, тромбоксан-индуцированное и холинергическое сокращение гладкой мускулатуры ПЖ и детрузора, а также рост стромальных клеток ПЖ [12], уменьшать экспрессию генов, отвечающих за интенсивность воспалительного ответа в клетках эпителия и стромы ДГПЖ. Это сопровождается снижением активности маркеров и медиаторов воспаления — интерлейкинов, хемокинов, простагландинов, липооксигеназы [23].
Результаты многочисленных сравнительных, в том числе плацебо-контролируемых, исследований, метаанализы убедительно демонстрируют эффективность ГЭПП в снижении выраженности СНМП, частоты ноктурии, улучшении качества жизни и объективных показателей мочеиспускания. Именно поэтому только ГЭПП включен в 2021 г. в рекомендации ЕАУ для лечения СНМП у мужчин как препарат с хорошо изученной и доказанной эффективностью и безопасностью [1, 2]. Таким образом, данные многоцентровых исследований, многолетний опыт реальной клинической практики, представленный в настоящей работе, обосновывают применение Пермиксона для лечения нарушений мочеиспускания у мужчин.СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Амдий Рефат Эльдарович — д.м.н., профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России 197022, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8; ORCID iD 0000-0003-1305-5791.
Симанов Руслан Николаевич — старший преподаватель кафедры госпитальной хирургии, онкологии, урологии Медицинского института ПетрГУ; 185910, Россия, г. Петрозаводск, пр-т Ленина, д. 33; врач-уролог урологического отделения ГБУЗ РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова»; 185002, Россия, г. Петрозаводск, ул. Пирогова, д. 3; ORCID iD 0000-0003-1246-7233.
Контактная информация: Амдий Рефат Эльдарович, e-mail: r.e.amdiy@mail.ru.
Прозрачность финансовой деятельности: авторы не имеют финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 01.03.2024.
Поступила после рецензирования 21.03.2024.
Принята в печать 10.04.2024.
ABOUT THE AUTHORS:
Refat E. Amdiy — Dr. Sc. (Med.), Professor of the Department of Urology, I.P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University; 6-8, Lev Tolstoy str., St. Petersburg, 197022, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1305-5791.
Ruslan N. Simanov — Senior Professor of the Department of Hospital Surgery, Oncology, Urology of the Medical Institute, Petrozavodsk State University; 33, Lenin av., Petrozavodsk, 185910, Russian Federation; urologist of the Department of Urology, V.A. Baranov Republican Hospital; 3, Pirogov str., Petrozavodsk, 185002, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-1246-7233.
Contact information: Refat E. Amdiy, e-mail: r.e.amdiy@mail.ru.
Financial Disclosure: the authors have no financial or property interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interest.
Received 01.03.2024.
Revised 21.03.2024.
Accepted 10.04.2024.2. European Union herbal monograph on Serenoa repens (W. Bartram) Small, fructus. 24 November 2015, EMA/HMPC/280079/2013. (Electronic resource.) URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/final-european-union-herbal-monograph-serenoa-repens-w-bartram-small-fructus_en.pdf (access date: 15.04.2024).
3. Gacci M., Ficarra V., Sebastianelli A., Corona G. et al. Impact of medical treatments for male lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia on ejaculatory function: A systematic review and meta-analysis. J Sex Med. 2014;11(6):1554–1566. DOI: 10.1111/jsm.12525.
4. Debruyne F., Koch G., Boyle P. et al. Comparison of a phytotherapeutic agent (Permixon) with an alpha-blocker (Tamsulosin) in the treatment of benign prostatic hyperplasia: A 1-year randomized international study. Eur Urol. 2002;41(5):497–506; discussion 506-7. PMID: 12074791.
5. Novara G., Giannarini G., Alcaraz A. et al. Efficacy and Safety of Hexanic Lipidosterolic Extract of Serenoa repens (Permixon) in the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Due to Benign Prostatic Hyperplasia: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Eur Urol Focus. 2016;2(5):553–561. DOI: 10.1016/j.euf.2016.04.002.
6. Vela-Navarrete R., Alcaraz A., Rodríguez-Antolín A. et al. Efficacy and safety of a hexanic extract of Serenoa repens (Permixon®) for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and observational studies. BJU Int. 2018;122(6):1049–1065. DOI: 10.1111/bju.14362.
7. Alcaraz A., Rodríguez-Antolín A., Carballido-Rodríguez J. et al. Clinical benefit of tamsulosin and the hexanic extract of Serenoa Repens, in combination or as monotherapy, in patients with moderate/severe LUTS-BPH: A subset analysis of the QUALIPROST study. J Clin Med. 2020;9(9):2909. DOI: 10.3390/jcm9092909.
8. Alcaraz A., Rodríguez-Antolín A., Carballido-Rodríguez J. et al. Efficacy and tolerability of the hexanic extract of Serenoa repens compared to tamsulosin in moderate-severe LUTS-BPH patients. Sci Rep. 2021;11(1):19401. DOI: 10.1038/s41598-021-98586-5.
9. Carraro J.C., Raynaud J.P., Koch G. et al. Comparison of phytotherapy (Permixon) with finasteride in the treatment of benign prostate hyperplasia: a randomized international study of 1,098 patients. Prostate. 1996;29:231–240. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0045(199610)29:4<231::AID-PROS4>3.0.CO;2-E.
10. Scaglione F., Lucini V., Pannacci M. et al. Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on 5alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast cells. Pharmacology. 2008;82(4):270–275. DOI: 10.1159/000161128.
11. Malde S., Umbach R., Wheeler J.R. et al. A Systematic Review of Patients' Values, Preferences, and Expectations for the Diagnosis and Treatment of Male Lower Urinary Tract Symptoms. Eur Urol. 2021;79(6):796–809. DOI: 10.1016/j.eururo.2020.12.019.
12. Tamalunas A., Wendt A., Springer F. et al. Permixon®, hexane-extracted Serenoa repens, inhibits human prostate and bladder smooth muscle contraction and exerts growth-related functions in human prostate stromal cells. Life Sci. 2022;308:120931. DOI: 10.1016/j.lfs.2022.120931.
13. Gravas S., Samarinas М., Zacharouli К. et al. The effect of hexanic extract of Serenoa repens on prostatic inflammation: results from a randomized biopsy study. World J Urol. 2019;37(3):539–544. DOI: 10.1007/s00345-018-2409-1.
14. Latil A., Pe´trissans M.T., Rouquet J. et al. Effects of hexanic extract of Serenoa repens (Permixon 160 mg) on inflammation biomarkers in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia. Prostate. 2015;75:1857–1867.
15. Ryu Y.W., Lim S.W., Kim J.H. et al. Comparison of tamsulosin plus serenoa repens with tamsulosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia in Korean men: 1-year randomized open label study. Urol Int. 2015;94:187–193. DOI: 10.1159/000366521.
16. Амдий Р.Э. Диагностическое и прогностическое значение уродинамических исследований нижних мочевых путей у больных с инфравезикальной обструкцией и нарушением сократимости детрузора: дис. … д-ра мед. наук. СПб.; 2007.Amdiy R.E. Diagnostic and prognostic value of urodynamic studies of the lower urinary tract in patients with bladder outlet obstruction and impaired detrusor contractility: thesis. St. Petersburg; 2007 (in Russ.).
17. Аль-Шукри С.Х., Амдий Р.Э. Значение комбинированного уродинамического обследования больных с неудовлетворительными результатами оперативного лечения аденомы предстательной железы. Урология. 2006;4:11–13.Al'-Shukri S.Kh., Amdiĭ R.E. Value of combined urodynamic examination of patients with unsatisfactory outcomes of surgical treatment of prostatic adenoma. Urologiia. 2006;(4):11–13 (in Russ.). PMID: 17058672.
18. Аль-Шукри С.Х., Амдий Р.Э. Диагностика инфравезикальной обструкции у больных аденомой предстательной железы. Урология. 2006;2:41–43.Al'-Shukri S.Kh., Amdiĭ R.E. Diagnosis of infravesical obstruction in patients with benign prostatic hyperplasia. Urologiia. 2006;(2):41–43, 45 (in Russ.). PMID: 16708588.
19. Аль-Шукри С.Х., Гиоргобиани Т.Г., Амдий Р.Э., Аль-Шукри А.С. Нарушения мочеиспускания у больных с неудовлетворительными результатами хирургического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2017;176(6):66–70.Al-Shukri S.Kh., Giorgobiani T.G., Amdiy R.E., Al-Shukri A.S. Urinary dysfunction in patients with unsatisfactory results of surgical treatment of benign prostatic hyperplasia. Vestnik khirurgii im. I.I. Grekova. 2017;176(6):66–70.
20. Scaglione F., Lucini V., Pannacci M. et al. Comparison of the potency of 10 different brands of Serenoa repens extracts. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012;16:569–574. PMID: 22774395.
21. Сивков А.В., Синюхин В.Н. Пермиксон: место препарата в патогенетической терапии ДГПЖ. Экспериментальная и клиническая андрология. 2017;4:50–62.Sivkov A.V., Sinyuhin V.N. Permixon: place of drug in pathogenetic therapy of BPH. Eksperimental'naya i klinicheskaya andrologiya. 2017;4:50–62 (in Russ.).
22. Booker A., Sutera A., Krnjic A. A phytochemical comparison of saw palmetto products using gas chromatography and 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy metabolomic profilinig. J Pharm Pharmacol. 2014;66(6):811–822. DOI: 10.1111/jphp.12198.
23. Vela Navarrete R., Garcia Cardoso J.V., Barat A. et al. BPH and inflammation: pharmacological effects of Permixonon histological and molecular inflammatory markers. Results of a double blind pilot clinical assay. Eur Urol. 2003;44(5):549–555. DOI: 10.1016/s0302-2838(03)00368-3.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
