Растительный препарат на основе гексанового экстракта Serenoa repens у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей
Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) являются широко распространенной проблемой среди мужчин пожилого и старческого возраста. Лекарственные препараты растительного происхождения представляют собой эффективное и безопасное средство лечения данного заболевания. В их числе гексановый экстракт плодов пальмы ползучей (Serenoa repens) — фитопрепарат Пермиксон имеет наиболее широкую доказательную базу клинической эффективности. В данном обзоре литературы освещены основные научные работы по исследованию применения препарата Пермиксон пациентами с СНМП вследствие ДГПЖ, свидетельствующие о равной эффективности гексанового экстракта Serenoa repens и «классических» препаратов, применяемых в лечении данного заболевания, — α-адреноблокаторов и ингибиторов 5α-редуктазы при лучшем профиле безопасности фитопрепарата. Представлены современные данные, свидетельствующие об успешном использовании препарата Пермиксон как в качестве монотерапии, так и в сочетании с препаратами других групп, применяемых в лечении СНМП. Несмотря на успешное использование экстракта Serenoa repens, не все данные о нем являются столь однозначными. Тем не менее сделан вывод о том, что для определенного круга пациентов с СНМП препарат Пермиксон может служить как средством монотерапии, так и представлять собой первую линию лечения.
Ключевые слова: симптомы нижних мочевыводящих путей, фитотерапия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, экстракт пальмы ползучей, тамсулозин, ингибиторы 5α-редуктазы, α-адреноблокаторы.
Для цитирования: Кривобородов Г.Г., Тур Е.И. Растительный препарат на основе гексанового экстракта Serenoa repens у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;29(4):40-44.
Herbal medicinal product based on the hexane extract of Serenoa repens in patients with lower urinary tract symptoms
G.G. Krivoborodov1, E.I. Tur2
1Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow
2Santa Maria alle Scotte Hospital, Siena
Lower urinary tract symptoms (LUTS) due to benign prostatic hyperplasia (BPH) are a widespread problem among elderly and senile men. Herbal medicinal products are an effective and safe treatment option for this disease. Among them, Serenoa repens hexane extract — Permixon, has the broadest evidence base of clinical efficacy. This literature review highlights the main research works on the study of Permixon use in patients with LUTS due to BPH, indicating the equal efficacy of Serenoa repens hexane extract and classic drugs used in the treatment of this disease — α-adrenoblockers and 5α-reductase inhibitors with a better safety profile of Permixon. The article presents modern studies that indicate the successful Permixon use both as monotherapy and in combination with drugs of other groups used in the treatment of LUTS. Despite the successful use of Serenoa repens extract, not all the data about it are so unambiguous. Nevertheless, it is concluded that for
a certain number of patients with LUTS, Permixon can serve as a means of monotherapy and represent itself as the first-line drug.
Keywords: lower urinary tract symptoms, herbal medicine, benign prostatic hyperplasia, Serenoa repens extract, tamsulosin, 5α-reductase inhibitors, α-adrenoblockers.
For citation: Krivoborodov G.G., Tur E.I. Herbal medicinal product based on the hexane extract of Serenoa repens in patients with lower urinary tract symptoms. RMJ. 2021;4:40–44.
Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП), связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), являются распространенной проблемой. Установлено, что СНМП в значительной степени связаны с возрастом больных и преобладают среди пожилых пациентов [1, 2], значительно снижая качество жизни большого количества мужчин [1–4]. Установлено, что к 40 годам примерно 41% мужчин, обращающихся по разным причинам к врачу общей практики, сталкиваются хотя бы с незначительными проявлениями нарушений мочеиспускания, которые впоследствии выражаются в виде «полноценных» СНМП [5]. Другой немаловажный факт, имеющий большое значение как для уролога, так и для других врачей-клиницистов, состоит в том, что СНМП средней и сильной степени выраженности зачастую ассоциируются с развитием сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома [6, 7].
На сегодняшний день известно более десятка заболеваний, приводящих к развитию СНМП у мужчин: ДГПЖ (с инфравезикальной обструкцией и без таковой), синдром хронической тазовой боли, гиперактивный мочевой пузырь, камни нижней трети мочеточника и мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, стриктуры уретры и многие другие [8]. Принято считать, что в наибольшей степени СНМП связаны с доброкачественным увеличением предстательной железы и развитием инфравезикальной обструкции [3]. Это происходит ввиду широкой распространенности такого доброкачественного увеличения простаты и его гистологической основы — ДГПЖ среди мужчин пожилого и старческого возраста. Как уже отмечено выше, пациенты данной возрастной категории зачастую из-за большого числа сопутствующих заболеваний нуждаются в тщательном подборе лекарственных средств, которые были бы не только эффективными, но и безопасными. Вот почему сегодня особое внимание в урологической практике уделяется препаратам растительного происхождения, которые используются для лечения СНМП как самостоятельно, так и в комбинации с α-адреноблокаторами, ингибиторами 5α-редуктазы, блокаторами антимускариновых рецепторов и др. [9].
В настоящем обзоре речь пойдет о препарате Пермиксон, который представляет собой липидостероловый гексановый экстракт плодов пальмы ползучей (Serenoa repens). В результате лабораторных исследований установлен ряд патогенетических механизмов, за счет которых молекула лекарственного вещества участвует в ослаблении СНМП. В первую очередь препарат обладает выраженным противовоспалительным действием за счет ингибирования фосфолипазы А2, ответственной за воспаление посредством превращения фосфолипидов клеточных мембран в арахидоновую кислоту. Таким способом молекула вещества препятствует формированию целого ряда факторов, обусловливающих воспаление в клетках простаты: интерлейкинов, факторов некроза опухолей, простагландинов и др. [10–12]. Это приводит к уменьшению проницаемости капилляров и агрегации тромбоцитов, а следовательно, и выраженности отека ткани предстательной железы. Другой важный механизм работы препарата Пермиксон заключается в его способности участвовать в регуляции фермента 5α-редуктазы. Исследования фармакодинамики показали, что препарат замедляет действие данного фактора, а также уменьшает количество рецепторов эпителия простаты, способных связываться с активной формой тестостерона — дигидротестостероном [13]. Итальянские ученые еще в 1992 г. продемонстрировали способность молекулы экстракта Serenoa repens снижать чувствительность внутриклеточных рецепторов железистого компонента простаты к воздействию эстрогенов [14].
Это имеет немалое значение ввиду важной роли последних в развитии гиперплазии ткани предстательной железы, а следовательно, инфравезикальной обструкции и СНМП. При этом важно, что Пермиксон не принимает участия в регуляции работы гипоталамо-гипофизарной системы, иными словами, является безопасным с точки зрения гормональной координации [15].
Благодаря таким преимуществам препарат нашел применение в клинической практике лечения пациентов с СНМП вследствие ДГПЖ. Первые упоминания об экстракте плодов Serenoa repens в научно-клинической литературе относятся к 80-м годам прошлого столетия. Так, в 1984 г. группа ученых во главе с G. Champault [16] представила результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования использования препарата Пермиксон у пациентов с СНМП, обусловленными ДГПЖ. В исследование было включено 94 пациента. Было отмечено достоверное улучшение показателей мочеиспускания у больных, принимавших исследуемый препарат, по сравнению с показателями у принимавших плацебо. Так, количество эпизодов ночного мочеиспускания сократилось на 45,8% (р<0,001), максимальная скорость потока мочи (Qmax) выросла на 50,5% (р<0,001), средний объем остаточной мочи уменьшился на 41,9% (р<0,001). Необходимо отметить, что применение препарата было связано с низкой частотой (5 пациентов) незначительных побочных эффектов, таких, например, как головная боль. В то же время такие важные параметры, как артериальное давление и частота сердечных сокращений, оставались неизменными у всех исследуемых.
Таким образом, начиная с пилотных клинических исследований, проводимых в 80-х годах, и по настоящее время накоплено немало доказательств, свидетельствующих об эффективности и хорошей переносимости препарата Пермиксон в лечении мужчин с СНМП вследствие ДГПЖ. Об этом говорится в крупной работе 2018 г. R. Vela-Navarrete et al. [17], которая представляет собой метаанализ рандомизированных и наблюдательных клинических исследований. Авторы рассмотрели 27 работ (15 рандомизированных и 12 наблюдательных исследований), опубликованных вплоть до 2017 г. Ученые сделали вывод о том, что гексановый экстракт плодов Serenoa repens статистически значимо уменьшает среднее количество ночных мочеиспусканий и увеличивает показатель Qmax по сравнению с плацебо у пациентов с СНМП вследствие ДГПЖ. Другим важным выводом стало и то, что Пермиксон имеет схожую с тамсулозином и ингибиторами 5α-редуктазы эффективность в отношении СНМП, характеризуясь при этом хорошей переносимостью. Ниже мы рассмотрим наиболее значимые работы, посвященные использованию препарата Пермиксон, в т. ч. из тех, которые вошли в указанный метаанализ [17].
Одно из направлений клинических изысканий посвящено сравнительным исследованиям препарата Пермиксон и препаратов первой линии в лечении СНМП вследствие ДГПЖ — α-адреноблокаторов и ингибиторов 5α-редуктазы. В масштабное двойное слепое исследование J.C. Carraro et al. [18] было включено 1098 мужчин с умеренными СНМП вследствие ДГПЖ. Первая группа пациентов принимала Пермиксон в дозировке 320 мг/сут, вторая — ингибитор 5α-редуктазы финастерид в дозировке 5 мг/сут на протяжении 6 мес. По окончании исследования оказалось, что оба препарата способствовали улучшению состояния пациентов: общий балл по шкале I-PSS при приеме Пермиксона снизился на 37%, при приеме финастерида — на 39%, показатель качества жизни снизился на 38% и 41%, показатель Qmax вырос на 25% и 30% соответственно (р=0,035). При этом финастерид способствовал более выраженному уменьшению объема предстательной железы — на 18% и уровню простатического специфического антигена (ПСА) — на 41%, в то время как при приеме препарата Пермиксон объем простаты уменьшился лишь на 6%, а содержание ПСА и вовсе осталось без изменений. Авторы статьи отметили, что вследствие приема растительного препарата наряду с равным уменьшением выраженности обструктивной и ирритативной симптоматики и улучшением качества жизни улучшились также показатели сексуальной жизни. В то же время в группе финастерида регистрировали снижение либидо и развитие эректильной дисфункции.
В 2002 г. стали известны данные другой работы, посвященной сравнению результатов лечения препаратами Пермиксон и тамсулозин [19]. Последний на сегодняшний день является основным α-адреноблокатором, применяемым для лечения СНМП вследствие ДГПЖ, и представляет собой препарат первой линии у данной категории больных. В указанном исследовании приняли участие 542 пациента, рандомизированных в 2 группы таким образом, что 273 участ-
ника принимали тамсулозин в дозировке 0,4 мг/сут и 269 человек — Пермиксон 320 мг/сут. Продолжительность лечения составила 12 мес., по истечении которых оказалось, что оба препарата статистически значимо в равной степени способствовали улучшению СНМП. Так, средний балл шкалы I-PSS снизился на 4,44 в обеих группах, а показатель Qmax увеличился в группах тамсулозина и Пермиксона в среднем на 1,9 мл/с и 1,8 мл/с соответственно. Авторы работы отметили также, что прием обоих препаратов не сказался ни на объеме предстательной железы, ни на уровне ПСА. Что же касается типичного для α-адреноблокаторов побочного эффекта, ретроградной эякуляции, то у участников группы тамсулозина данное явление наблюдалось значительно чаще, чем у мужчин, принимавших Пермиксон, — у 15 (4,2%) и 2 (0,6%) человек соответственно (р=0,001). По окончании исследования ученые заключили, что Пермиксон в лечении СНМП вследствие ДГПЖ не уступает α-адреноблокатору тамсулозину.
Отсутствие негативного влияния препарата Пермиксон на сексуальную функцию продемонстрировала еще одна работа [20], данные которой были опубликованы бельгийскими учеными в 2005 г. Авторы провели анализ трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, посвященных сравнению Пермиксона и финастерида, Пермиксона и тамсулозина, а также Пермиксона в дозировках 160 мг/сут и 320 мг/сут. В общей сложности были проанализированы данные 2511 пациентов с СНМП вследствие ДГПЖ, а также влияние указанных препаратов на сексуальную функцию больных, которая оценивалась при помощи опросника MSF-4. Через 3 мес. лечения такие показатели, как средний балл I-PSS и Qmax, статистически значимо улучшились одинаково после приема всех трех лекарственных средств. Оценка сексуальной функции по прошествии 6 мес. лечения показала, что по анкете MSF-4 она ухудшилась на 0,3 балла после приема тамсулозина, на 0,8 балла после приема финастерида и улучшилась на 0,2 балла в результате приема препарата Пермиксон. И хотя динамика показателей была статистически незначима, полученные данные могут быть приняты к сведению при использовании экстракта Serenoa repens. Нарушения эякуляции, что отражал 4-й вопрос опросника MSF-4, также наблюдались лишь вследствие лечения тамсулозином и финастеридом. Таким образом, проведенный анализ демонстрирует преимущество экстракта Serenoa repens перед тамсулозином и финастеридом в отношении влияния на сексуальную функцию у мужчин, страдающих СНМП вследствие ДГПЖ, при равных терапевтических возможностях.
Представленные данные делают очевидным тот факт, что препарат экстракта пальмы ползучей Пермиксон обладает хорошим профилем безопасности и эффективен при использовании мужчинами с СНМП вследствие ДГПЖ. Эти свойства Пермиксона во многом обеспечиваются уникальной структурой, которая формируется в результате особой фитохимической процедуры экстракции действующего вещества препарата, что отличает его от других растительных лекарственных средств, содержащих вытяжку плодов Serenoa repens. Дело в том, что такие растительные экстракты представляют собой сложные смеси, в состав которых входят от нескольких десятков до нескольких тысяч соединений с широким спектром физико-химических свойств. Качество растительных препаратов в отличие от синтетических лекарственных средств может варьировать в зависимости от используемых видов растений, их географического происхождения, условий выращивания, сбора и других параметров, в частности от выбора растворителя, процесса экстракции, состава и лекарственной формы [21, 22]. Помимо этого, конечный состав коммерческого препарата во многом зависит и от методов обработки, применяемых до и после процедуры экстракции [23]. В настоящее время на рынке имеется три типа экстракта плодов пальмы ползучей от различных производителей: гексановый (собственно препарат Пермиксон), сверхкритический углеродный и спиртовой. Для разъяснения преимуществ гексанового экстракта Serenoa repens перед остальными в 2019 г. было проведено важное, на наш взгляд, экспериментальное исследование [24]. Между образцами из разных групп, которые соответствовали трем указанным способам экстракции лекарственного вещества, были обнаружены значительные различия в количестве аполярных химических классов. Так, в гексановых экстрактах было выявлено более высокое содержание свободных жирных кислот и относительно низкое содержание окисленных жирных кислот. Спиртовые экстракты дополнительно содержали фосфоглицериды и полифенолы, а в образцах, полученных с использованием сверхкритического CO2, было больше глицеридов. Необходимо отметить, что большое количество свободных жирных кислот способствует многофакторному действию в отношении симптомов, связанных с ДГПЖ, в основном за счет их антиандрогенного, противовоспалительного и проапоптотического действия [25–27]. Экспериментальные исследования in vitro, посвященные влиянию препарата на метаболизм 5α-редуктазы, продемонстрировали значительные различия между коммерческими экстрактами: в межсерийных сравнениях Пермиксон показал самую высокую активность [28–30]. Это может объясняться высоким содержанием жирных кислот, что также было подтверждено в исследовании [24]. Другие соединения, вызвавшие интерес с фармакологической точки зрения, известны частично, в т. ч. активные вещества с доказанной противовоспалительной эффективностью.
Таким образом, гексановый экстракт Serenoa repens Пермиксон — действенный препарат с хорошей переносимостью в лечении мужчин, страдающих СНМП вследствие ДГПЖ. Многие исследователи продемонстрировали равенство возможностей препарата Пермиксон и препаратов стандартной терапии СНМП — α-адреноблокаторов и ингибиторов 5α-редуктазы, а в некоторых случаях и его преимущества перед ними. Особенно это касается нежелательных явлений при приеме растительного препарата по сравнению с тамсулозином и финастеридом. Тем не менее представленные данные неоднозначны, и фитотерапия требует дальнейших исследований в различных группах пациентов. Однако согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов 2020 г. [8] гексановый экстракт плодов пальмы ползучей — это единственный растительный препарат, отнесенный к классу «признанные препараты». По нашему мнению, необходимо более точное определение показаний к применению препарата Пермиксон. Иными словами, у определенного круга пациентов — со слабо- и средневыраженными СНМП, или с большим количеством сопутствующих заболеваний, или относительно молодого возраста, ведущих активную сексуальную жизнь, — Пермиксон вправе выступать как средство монотерапии или препарат первой линии лечения.
Благодарность
Редакция благодарит компанию «Пьер Фабр Медикамент» за оказанную помощь в технической редактуре настоящей публикации.
2. Société Internationale d’Urologie (SIU), Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS): An International Consultation on Male LUTS. C. Chapple, P. Abrams, eds. 2013.
3. Kupelian V., Wei J.T., O’Leary M.P. et al. Prevalence of lower urinary tract symptoms and effect on quality of life in a racially and ethnically diverse random sample: the Boston Area Community Health (BACH) Survey. Arch Intern Med. 2006;166:2381–2387. DOI: 10.1001/archinte.166.21.2381.
4. Agarwal A., Eryuzlu L.N., Cartwright R. et al. What is the most bothersome lower urinary tract symptom? Individual- and population-level perspectives for both men and women. Eur Urol. 2014;65(6):1211–1217. DOI: 10.1016/j.eururo.2014.01.019.
5. De Ridder D., Roumeguère T., Kaufman L. Urgency and other lower urinary tract symptomes in men aged ≥ 40 years: a Belgian epidemiological survey using the ICIQ-MLUTS questionnaire. Int J Clin Pract. 2015;69(3):358–365. DOI: 10.1111/ijcp.12541.
6. Gacci M., Corona G., Sebastianelli A. et al. Male lower urinary tract symptoms and cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Eur Urol. 2016;70(5):788–796. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.07.007.
7. Gacci M., Corona G., Vignozzi L. et al. Metabolic syndrome and benign prostatic enlargement: a systematic review and meta-analysis. BJU Int. 2015;115(1):24–31. DOI: 10.1111/bju.12728.
8. Guidelines EAU 2020. (Electronic resource.) URL: https://uroweb.org/guidelines/ (access date: 06.19.2020).
9. Buck A.C. Is there a scientific basis for the therapeutic effects of serenoa repens in benign prostatic hyperplasia? Mechanisms of action. J Urol. 2004;172(5 Pt 1):1792–1799. DOI: 10.1097/01.ju.0000140503.11467.8e.
10. European Medicines Agency. Assessment Report on Serenoa Repens (W. Bartram) Small, Fructus; Final; European Medicines Agency: Amsterdam, The Netherlands, 2015. (Electronic resource.) URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/final-assessment-report-serenoa-repens-w-bartram-small-fructus_en.pdf (access date: 06.19.2020).
11. Sinar N., Robert G., Fasolo V. et al. Lipidosterolic extract of serenoa repens modulates the expression of inflammation related-genes in benign prostatic hyperplasia epithelial and stromal cells. Int J Mol Sci. 2013;14(7):14301–14320. DOI: 10.3390/ijms140714301.
12. Latil A., Libon C., Templier M. et al. Hexanic lipidosterolic extract of Serenoa repens inhibits the expression of two key inflammatory mediators, MCP-1/CCL2 and VCAM-1, in vitro. BJU Int. 2012;110:E301–E307. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2012.11144.x.
13. Bayne C.W., Donnelly F., Ross M., Habib F.K. Serenoa repens (Permixon): A 5alpha-reductase types I and II inhibitor-new evidence in a coculture model of BPH. Prostate. 1999;40(4):232–241. DOI: 10.1002/(SICI)1097-0045(19990901)40:4<232::AID-PROS4>3.0.CO;2-0.
14. Di Silverio F., D’Eramo G., Lubrano C. et al. Evidence that Serenoa repens extract displays an antiestrogenic activity in prostatic tissue of benign prostatic hypertrophy patients. Eur Urol. 1992;21(4):309–314. DOI: 10.1159/000474863.
15. Scaglione F. Drugs and food supplements: very different but sometimes confused. Aggiornamento continuo per la pratica clinica. Dipartimento di Farmacologia, Chemioterapia e Tossicologia Medica, Università degli Studi di Milano. 2013;2(2) (estratto).
16. Champault G., Patel J.C., Bonnard A.M. A double-blind trial of an extract of the plant Serenoa repens in benign prostatic hyperplasia. Br J Clin Pharmacol. 1984;18(3):461–462. DOI: 10.1111/j.1365-2125.1984.tb02491.x.
17. Vela-Navarrete R., Alcaraz A., Rodríguez-Antolí A. et al. Efficacy and safety of a hexanic extract of Serenoa repens (Permixon®) for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. BJU Int. 2018;122(6):1049–1065. DOI: 10.1111/bju.14362.
18. Carraro J.C., Raynaud L.P., Koch G. et al. Comparison of phytotherapy (Permixon) with finasteride in the treatment of benign prostate hyperplasia: a randomized international study of 1,098 patients. Prostate. 1996;29(4):231–240. DOI: 10.1002/ (SICI) 1097-0045 (199610) 29:4<231:: AID-PROS4>3.0.CO;2-E.
19. Debruyne F., Koch G., Boyle P. et al. Comparison of a phytotherapeutic agent (Permixon) with an alpha-blocker (Tamsulosin) in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a 1-year randomized international study. Eur Urol. 2002;41(5):497–506. DOI: 10.1016/S0302-2838 (02) 00066-0.
20. Zlotta A.R., Teillac P., Raynaud J.P., Schulman C.S. Evaluation of male sexual function in patients with Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) associated with Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) treated with a phytotherapeutic agent (Permixon), Tamsulosin or Finasteride. Eur Urol. 2005;48(2):269–276. DOI: 10.1016/j.eururo.2005.03.029.
21. Bijttebier S., van der Auwera A., Foubert K. et al. Bridging the gap between comprehensive extraction protocols in plant metabolomics studies and method validation. Anal Chim Acta. 2016;935:136–150. DOI: 10.1016/j.aca.2016.06.047.
22. Guldbrandsen N., Kostidis S., Schäfer H. et al. NMR-Based metabolomic study on Isatis tinctoria: Comparison of different accessions, harvesting dates, and the effect of repeated harvesting. J Nat Prod. 2015;78:977–986. DOI: 10.1021/np5008763.
23. Dhami N., Mishra A.D. Phytochemical variation: How to resolve the quality controversies of herbal medicinal products? J Herb Med. 2015;5:118–127. DOI: 10.1016/j.hermed.2015.04.002.
24. Marti G., Joulia P., Amiel A. et al. Comparison of the Phytochemical Composition of Serenoa repens Extracts by a Multiplexed Metabolomic Approach. Molecules. 2019;24(12):2208. DOI: 10.3390/molecules24122208.
25. Geavlete P., Multescu R., Geavlete B. Serenoa repens extract in the treatment of benign prostatic hyperplasia. Ther Adv Urol. 2011;3:193–198. DOI: 10.1177/1756287211418725.
26. Anonymous; WHO. Monographs on Selected Medicinal Plants-Volume 2: Fructus Serenoae repentis. (Electronic resource.) URL: http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js4927e/28.html (access date: 06.19.2020).
27. Abe M., Ito, Y., Suzuki A. et al. Isolation and pharmacological characterization of fatty acids from Saw palmetto extract. Anal Sci. 2009;25:553–557. DOI: 10.2116/analsci.25.553.
28. Scaglione F., Lucini V., Pannacci M. et al. Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on 5-alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast cells. Pharmacology. 2008;82:270–275. DOI: 10.1159/000161128.
29. Habib F.K., Wyllie M.G. Not all brands are created equal: A comparison of selected components of different brands of Serenoa repens extract. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2004;7:195–200. DOI: 10.1038/sj.pcan.4500746.
30. Chua T., Simpson J.S., Ventura S. Ethanol extracts of Saw palmetto contain the indirectly acting sympathomimetic: Tyramine. Prostate. 2011;71:71–80. DOI: 10.1002/pros.21223.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
