Возможности применения протеината серебра в комплексной терапии риносинуситов

Импакт-фактор - 0,846*

*импакт фактор РИНЦ за 2022 г. 


РМЖ. Медицинское обозрение. №2(II) от 27.03.2019 стр. 54-58
Рубрика: Оториноларингология
Протеинат серебра давно известен своим антисептическим действием на поврежденные слизистые оболочки и кожу, бактериостатическим и бактерицидным эффектом в отношении большинства клинических штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий. Имеется большой положительный опыт применения протеината серебра с учетом его хорошей эффективности, высокого профиля безопасности при лечении основных воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. В статье освещены механизмы его антисептического и противовоспалительного действия, перечислены преимущества промышленного препарата протеината серебра перед его аптечной формой. Представлены собственные данные, подтверждающие высокий бактерицидный эффект низкочастотного ультразвука в сочетании с озон/NO-газовой смесью в отношении чистых культур микроорганизмов E. coli, Р. aeruginosa, S. aureus, а также высокую эффективность сочетанного применения раствора протеината серебра (препарата Сиалор®) в комплексе с озон/NO-ультразвуковым методом в ходе хирургического лечения и в послеоперационном периоде у больных с гнойными формами синусита, что дает основания рекомендовать такой подход к применению в лечебной практике.

Ключевые слова: риносинусит, ринит, антибактериальная активность, применение протеината серебра, озон/NO-ультразвуковой метод, протеинат серебра, Сиалор.

E.V. Khrustaleva1, V.V. Pedder2

1Altai State Medical University, Barnaul
2 Scientific production enterprise “Metromed”, Omsk

Silver proteinate has long been known for its antiseptic effect on damaged mucous membranes and skin, its bacteriostatic and bactericidal effect on most clinical strains of gram-positive and gram-negative bacteria. There is a lot of positive experience with the use of silver proteinate, given its good efficacy, high safety profile in the treatment of major inflammatory diseases of the upper respiratory tract. The article highlights the mechanisms of its antiseptic and anti-inflammatory action, lists the advantages of the industrial preparation of silver proteinate over its pharmacy form. Own data confirming the high bactericidal effect of low-frequency ultrasound in combination with the ozone/NO-gas mixture for pure cultures of microorganisms E. coli, P. aeruginosa, S. aureus, as well as high efficiency of the combined use of silver proteinate solution (Sialor®) in complex with ozone/NO-ultrasonic method in the course of surgical treatment and in the postoperative period in patients with purulent sinusitis, which gives grounds to recommend this approach to use in medical practice.

Keywords: rhinosinusitis, rhinitis, antibacterial activity, use of silver proteinate, ozone/NO-ultrasonic method, silver proteinate, Sialor.
For citation: Khrustaleva E.V., Pedder V.V. The possibility of using silver proteinate in complex therapy of rhinosinusitis. RMJ. Medical Review. 2019;2(II):54–58.

В статье освещены механизмы антисептического и противовоспалительного действия протеинам серебра в лечении риносинуситов, перечислены преимущества промышленного препарата перед его аптечной формой.

    Проблема инфекционного ринита остается актуальной во всем мире, особенно в странах, где не менее половины календарного года продолжается холодный период. Согласно статистической информации Минздрава России патология органов дыхания взрослого и детского населения не имеет тенденции к снижению [1]. Из 50 млн случаев инфекционных заболеваний, ежегодно регистрируемых в Российской Федерации, до 90% — острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) [1]. При этом отмечается высокая изменчивость вирусов и тропность их к зонам поражения респираторного тракта: риновирусы (РВ), которых около 100 штаммов, — наиболее частая причина острых инфекционных ринитов [2]. Для РВ-инфекции характерна меньшая инвазивность, в связи с чем значительная часть реснитчатого эпителия остается относительно интактной, в отличие от вирусов гриппа и аденовирусов, вызывающих обширное поражение и десквамацию мерцательного эпителия.
    В клинической картине острого катарального ринита выделяют три стадии, последовательно переходящие одна в другую:
    стадия сухого раздражения;
    стадия серозных выделений;
    стадия гнойных выделений (разрешения).
    Пациенты предъявляют жалобы на назальные симптомы: заложенность носа, ринорею, чихание, которые преобладают на второй-третий день и уменьшаются к пятому дню заболевания.
    Важно отметить, что симптомы ринита снижают качество жизни пациентов: отмечаются расстройства сна, снижение работоспособности и успеваемости в школе, психологические нарушения [3–5].
    Практически при любой ОРВИ в процесс вовлекаются околоносовые пазухи (ОНП) [6]. В таблице 1 приведены диагностические критерии острого риносинусита (ОРС). Диагноз устанавливается при наличии по крайней мере 2 больших или 1 малого или более 2 малых критериев. Иногда к ОРС присоединяется вторичная бактериальная инфекция [7]. Некоторые заболевания, включая попадание инородного тела в носовые ходы или прободение перегородки носа, перелом носа, предрасполагают к длительному течению инфекционного ринита.
Таблица 1. Диагностические критерии острого риносинусита
    Наряду с противовирусными и иммуностимулирующими лекарственными средствами, составляющими основу современной стратегии лечения гриппа и ОРВИ, при симптоматическом лечении ОРС широко используются адреномиметики (деконгестанты), антигистаминные препараты, имеющие ряд нежелательных побочных эффектов [8].
    Нарушение рекомендуемого режима дозирования местных деконгестантов зачастую приводит к местным нежелательным явлениям (атрофический ринит), к появлению таких общих симптомов передозировки, как беспокойство, тремор, бессонница, головная боль, тахикардия и артериальная гипертензия [9].
    Системная антибиотикотерапия используется при ОРС необоснованно часто. Так, в США антибиотики получают 84,8% больных ОРС, причем чаще других врачи назначают макролиды [10]. Поскольку дополнительные методы исследования, такие как рентгенография, компьютерная томография, УЗИ, не позволяют дифференцировать вирусное и бактериальное поражение ОНП и не являются критериями степени тяжести заболевания, основными ориентирами при решении вопроса о назначении антибиотика становятся общее состояние и жалобы больного, анамнез и наличие гнойного отделяемого в носовых ходах. Назначение системной антибиотикотерапии рекомендуется при отсутствии улучшения к 7-му дню заболевания или в любые сроки в случае ухудшения состояния [11].
    Широкое, и, в части случаев, нерациональное использование антибактериальных средств (системных, местных) при лечении этой и иных воспалительных патологий, кроме того, самолечение, так же как и массовое применение антибиотиков в ветеринарии, пищевой промышленности и других отраслях, привело к появлению и распространению антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, возникновению у них различных приспособительных факторов, способствующих передаче генов резистентности. Кроме того, произошла эволюция микроорганизмов: сапрофиты приобрели патогенные свойства, условно-патогенные повысили свою вирулентность, появились адаптированные к больничным условиям госпитальные штаммы, устойчивые к антисептикам и антибиотикам, традиционно применяемым для лечения бактериальных инфекций [12, 13].
    Увеличение числа случаев необоснованного назначения препаратов, приводящих к росту полипрагмазии, антибиотикорезистентности, аллергизации населения, заставляет врачей настойчивее искать новые возможности эффективной и безопасной терапии. В связи с этим одним из путей решения данной проблемы является применение методов и средств, лечебное воздействие которых не связано с преодолением антибиотикорезистентности микропатогенов, при этом обладающих значительным бактерицидным, фунгицидным, вирулицидным эффектом.
    Примером может служить объединение двух или нескольких эффективных способов лечения, когда их совместное использование существенно превосходит эффект каждого отдельного компонента. К таким способам относится сочетанное применение водного раствора протеината серебра на слизистые оболочки полости носа, 
озон/NO-насыщенного физиологического раствора на слизистые оболочки полости носа и верхнечелюстных синусов и низкочастотного ультразвука (НчУЗ) на слизистые оболочки верхнечелюстных синусов у пациентов, оперированных по поводу хронического гнойного риносинусита (гайморита).
    Протеинат серебра (лат. Argentum proteinate) — коллоидное серебро, антисептическое и дезинфицирующее средство для местного применения, обладает вяжущим, антисептическим и противовоспалительным действием, диссоциирует с образованием ионов серебра, которые препятствуют размножению бактерий на слизистых, блокируя ферментативные системы. В основе противовоспалительного механизма действия протеината серебра на поврежденные слизистые оболочки или поверхность кожи лежит образование защитной пленки, возникающей за счет осаждения серебром белков, которая способствует уменьшению чувствительности слизистых оболочек, кожи и активирует сужение сосудов, что приводит к торможению воспалительных реакций [14]. Кроме того, такая пленка препятствует проникновению микроорганизмов в слизистые и кожу, а также усиливает регенеративные свойства мерцательного эпителия [15].
    Протеинат серебра проявляет активность в отношении грамположительных бактерий, а именно стафилококков (S. aureus) и стрептококков (Str. pneumoniae), Moraxella catarrhalis, грамотрицательных бактерий, в частности гонококка, менингококка, гемофильной палочки, синегнойной палочки, а также грибов. При этом применение протеината серебра не вызывает дисбиоз [12]. Бактериостатический и бактерицидный эффект протеината серебра (в зависимости от концентрации) был подтвержден данными исследований in vitro в отношении клинических штаммов Staphylococcus spp. (S. aureus, S. haemolyticus, S. epidermidis, S. cohnii), Streptococcus spp. (Str. pneumoniaе, Str. pyogenes), H. influenzaе, M. catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria spp. (Neisseria subflava), Burkholderia cenocepacia при количественном содержании указанных возбудителей 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл, с определением минимальной бактериостатической концентрации, минимальной бактерицидной концентрации, устойчивости микроорганизмов к препарату, проведенных на базе НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи [16]. Было установлено, что патогенная микрофлора более чувствительна к ионам серебра, чем непатогенная, что позволяет протеинату серебра воздействовать избирательно и не вызывать нарушения баланса нормальной микрофлоры [17].
    В аптечные прописи протеинат серебра входит с 1964 г. в форме 2% раствора под названием «протаргол». Из порошка в аптеках готовят 2% растворы, которые используют для наружного применения [15]. В 2013 г. российскими учеными создана и запатентована форма выпуска промышленного протеината серебра (Сиалор®) — таблетки для приготовления 2% раствора. Эта форма имеет длительный срок хранения (препарат в виде таблеток в герметичной упаковке хранится 2 года). Форма выпуска препарата включает таблетку (200 мг протеината серебра) в блистере, растворитель (10 мл очищенной воды), флакон из темного стекла с крышкой-пипеткой или насадкой-распылителем. Раствор готовят согласно инструкции по применению, процесс приготовления занимает ~15 мин. После каждого использования плотно закрытый флакон можно хранить при комнатной температуре до 30 сут. Курс лечения — 5–7 дней [18]. 
    После местного применения препарата его действующий компонент практически не поступает в системный кровоток со слизистой оболочки носа.
    К настоящему времени накоплен большой положительный опыт применения протеината серебра с учетом его хорошей эффективности, высокого профиля безопасности при лечении ряда воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, в частности вирусных, бактериальных ринитов, в т. ч. при наличии бактериально-грибковых ассоциаций [19], гнойных ринитов [12], острых риносинуситов [20, 21], ринофарингитов, инфекционно-воспалительных заболеваний носоглотки и придаточных пазух носа при осложнениях ОРЗ [15], в комплексном лечении хронических риносинуситов, гипертрофии аденоидов, хронических фарингитов, наружных отитов [17, 21], хронических аденоидитов, вызванных грибково-бактериальными ассоциациями [18], в составе комплексной терапии у детей после аденотомии [22].
    С учетом вышеперечисленных свойств протеината серебра, его высокой эффективности в отношении ряда микроорганизмов, как правило, вегетирующих на слизистых оболочках при гнойных риносинуситах [23], в клинике ЛОР-болезней АГМУ мы применили данный антисептик в составе комплексной терапии у больных, оперированных по поводу хронического гнойного риносинусита (гайморита). Другим компонентом предлагаемого лечения является сочетание НчУЗ, озона и оксида азота (метод озон/NO-ультразвуковой терапии), т. к. эти средства обладают бактерицидным действием, способствуют регенерации тканей, не имеют побочных эффектов, позволяют ускорить процессы заживления и восстановления нормальных функций оперированного органа.
    Патогенетический эффект озонотерапии определяется высоким окислительно-восстановительным потенциалом озона, что обеспечивает двойной механизм действия: во‑первых, локальный, с дезинфицирующей активностью в отношении бактерий, вирусов и грибов, во‑вторых, системный, метаболический в отношении белково-липидных комплексов плазмы и мембран клеток, ведущий к повышению РО2, преобразованию и синтезу биологически активных веществ, усилению активности иммунокомпетентных клеток, улучшению реологии и кислородтранспортной функции крови [24]. Оксид азота (NO) наряду с другими биологическими медиаторами участвует в процессах мукоцилиарного транспорта, воспаления и антимикробной защиты. Оксид азота останавливает рост множества микроорганизмов и обеспечивает активацию иммунной защиты в инфицированном организме [24–27]. Вводимые экзогенно в биотропных дозах в очаг инфекции озон и оксид азота позволяют эффективно воздействовать на фазы раневого процесса, обеспечивая сокращение сроков лечения гнойно-воспалительных заболеваний [24, 28].
    В последние годы появилось больше возможностей использовать в лечении заболеваний физические методы, одним из которых является НчУЗ. НчУЗ, воздействуя на биоткани, оказывает бактерицидное действие, способствует нормализации обменных процессов и устранению нарушений в системе микроциркуляторного русла, активации макрофагальной реакции, усилению пролиферативной и синтетической активности фибробластов. Для организма человека НчУЗ практически безвреден [29–32].
    С целью доказательства эффективного бактерицидного воздействия НчУЗ в сочетании с озон/NO-газовой смесью на патогенную микрофлору нами был поставлен эксперимент. При этом использовали следующее оборудование: аппарат низкочастотный ультразвуковой хирургический «Кавитон» (Россия), аппарат физиотерапевтический для газовой озонотерапии «Озотрон» (Россия), газоанализатор озонометр «Медозон-254/5» (Россия). Используемые материалы: чистые культуры микроорганизмов E. coli, Р. aeruginosa, S. aureus. Суспензию каждого микроорганизма готовили согласно стандарту мутности 10 ед., что соответствовало 109 микробных клеток на мл. Затем полученные суспензии микроорганизмов в объеме 15 мл подвергали обработке только НчУЗ (в пробирку погружали волновод с амплитудой колебаний 60–80 мкм и частотой 26 кГц, воздействие проводили в течение 10, 20, 30 и 60 с). Далее суспензии в объеме 15 мл подвергали обработке только озон/NO-содержащей газовой смесью с концентрацией озона 3,5–4 мг/л при такой же временной экспозиции. После этого на суспензии микроорганизмов в объеме 15 мл воздействовали НчУЗ в сочетании с вышеуказанной газовой смесью с теми же физическими, физико-химическими и временными параметрами. Для подсчета выросших колоний, определения культуральных свойств и способности к гемолизу был подготовлен ряд серийных разведений, высев которых производили из пробирок с концентрацией микроорганизмов 105 и 103 клеток/мл по 0,1 мл на 5% кровяной агар в чашки Петри с последующим термостатированием при 37 °C в течение 24–48 ч.
    Полученные результаты свидетельствовали о том, что при воздействии только НчУЗ на E. coli отмечался частичный бактерицидный эффект, проявившийся в уменьшении числа выросших колоний в 100 раз, с увеличением времени воздействия результат не менялся, рост колоний сохранялся типичным. При воздействии на Р. aeruginosa возник частичный бактерицидный эффект с уменьшением числа колоний в 100 раз через 10 с, который усиливался при увеличении времени воздействия, рост сохранялся типичным. Действие НчУЗ на S. aureus выразилось в меньшей степени, рост колоний уменьшился в 20 раз, при увеличении времени экспозиции результат не менялся, рост колоний сохранялся типичным.
    При воздействии только озон/NO-содержащей газовой смеси получены более выраженные изменения. Уменьшение роста колоний E. coli в 100 раз наблюдали через 10 с, при увеличении времени воздействия, соответственно, увеличился и бактерицидный эффект до 1000 раз через 60 с, появились колонии с атипичным ростом, произошла утрата гемолитических свойств. Подобную картину наблюдали при воздействии и на Р. aeruginosa. При этом наблюдался частичный бактерицидный эффект, выразившийся в уменьшении числа колоний в 25 раз при воздействии в течение 10 с и усилившийся в 1000 раз через 60 с. Отмечался атипичный рост колоний, произошла утрата гемолитических свойств. При воздействии на S. aureus выявлен полный бактерицидный эффект (роста нет) через 60 с.
    Самым эффективным было применение НчУЗ и озон/NO-газовой смеси. Результаты свидетельствовали о развитии синергизма в отношении подавления роста и жизнедеятельности патогенных микроорганизмов. Так, воздействие на E. coli вызвало уменьшение роста колоний в 1000 раз при 10 с, далее был достигнут полный бактерицидный эффект (роста нет). При воздействии на Р. aeruginosa были получены результаты, которые совпадали с результатами применения отдельно озон/NO-газовой смеси. Частичный бактерицидный эффект с уменьшением числа колоний в 30 раз появился при воздействии в течение 10 с, усилился при увеличении времени до 60 с в 100 раз, отмечался атипичный рост колоний, произошла утрата гемолитических свойств. При воздействии на S. aureus получен более быстрый бактерицидный и фунгицидный эффект, при котором роста колоний не наблюдали.
    Все вышесказанное позволяло ожидать выраженного клинического эффекта в результате сочетанного применения у больных 2% раствора протеината серебра и озон/NO-ультразвукового метода.
    В группу пролеченных были включены пациенты, оперированные по поводу хронического гнойного риносинусита (гайморита) (60 человек). Протеинат серебра (3 капли 2% раствора, приготовленного согласно инструкции) применяли всем пациентам путем распыления на слизистые оболочки полости носа через 8 ч 3 раза в течение 
2 сут до оперативного вмешательства и в 16 и 24 ч в течение 2–7 сут после операции. Озон/NO-содержащий физиологический раствор применяли у пациентов, которым выполняли эндоскопические операции. Первый этап: после расширения естественного соустья верхнечелюстной пазухи и удаления патологического содержимого пазуху заполняли вышеуказанным раствором, через 120 с удаляли его из пазухи электроотсосом. Второй этап: ежедневно с 3-х по 6-е сут промывали пазуху данным раствором через соустье с помощью металлической канюли. Количество раствора составляло 150–200 мл. Промывание проводили до чистой промывной жидкости. Воздействие НчУЗ выполняли путем кавитации через указанный раствор у пациентов с наиболее тяжелым течением патологического процесса, которым выполняли операции с трепанацией передней стенки верхнечелюстной пазухи. Первый этап: после вскрытия верхнечелюстной пазухи и удаления патологического содержимого пазуху заполняли указанным раствором, вводили ультразвуковой волновод (аппарат «Тонзиллор-3ММ») и воздействовали в течение 90 с, затем удаляли раствор из пазухи электроотсосом. Второй этап: ежедневно с 3-х по 7-е сут промывали пазуху данным раствором через расширенное соустье с помощью металлической канюли. Количество раствора составило 150–200 мл. Промывание проводили до чистой жидкости.
    Для оценки эффективности воздействия такой терапии мы выполнили (до оперативного вмешательства и на 7-е, 30-е сут после него): анализ клинических проявлений в послеоперационном периоде, анализ данных бактериологического исследования, оценку состояния базального кровотока слизистой полости носа, оценку показателей мукоцилиарного транспорта верхнечелюстного синуса.
    Анализ результатов показал, что предложенный способ терапии является эффективным и безопасным способом ведения больных в послеоперационном периоде, который уже с первых суток после операции позволил уменьшить болевой синдром, отек в области оперированной пазухи, отек слизистой оболочки полости носа; улучшить показатели мукоцилиарного транспорта, повысить показатель, отражающий улучшение микроциркуляции как на 7-е сут, так и через 1 мес. после операции. У всех больных до операции в отделяемом из верхнечелюстных синусов и полости носа были высеяны микробные возбудители: S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis, S. pneumoniaе, H. influenzaе, P. aeruginosa, E. coli при количественном содержании указанных возбудителей КОЕ/мл не ниже 104. Микробиологическое исследование, проведенное после лечения, выявило практически полную элиминацию данных микропатогенов, за исключением 2 случаев, где был высеян S. aureus 103.
    Таким образом, приведенные данные позволяют сделать вывод о том, что сочетанное применение раствора протеината серебра (препарата Сиалор®) в комплексе с озон/NO-ультразвуковым методом в ходе хирургического лечения и в послеоперационном периоде у больных с гнойными формами синусита является эффективным, хорошо переносится пациентами и позволяет добиться не только эрадикации микробов в оперированных полостях, но и быстрой положительной клинической динамики заболевания, что дает основания рекомендовать такой подход к применению в лечебной практике.
Литература
1. Банк документов. Министерство здравоохранения Российской Федерации (Электронный ресурс). URL: http://old.rosminzdrav.ru/docs. Дата обращения 15.01.2019. [Bank of documents. Ministry of Health of the Russian Federation. (Electronic resource). URL: http://old.rosminzdrav.ru/docs. Access date 15.01.2019 (in Russ.)].
2. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей: практ. рук-во по диагностике и лечению инфекций респираторного тракта; пер. с англ. М. — СПб.: БИНОМ-Невский диалект; 2000. [Bartlett J. Breathingway Infections: Hands on Diagnostics and Treatment of Respiratory Tract Infections. M. — SPb: BINOM-Nevsky dialect; 2000 (in Russ.)].
3. Ledford D. Inadequate diagnosis of nonallergic rhinitis: assessing the damage. Allergy Asthma Proc. 2003;24(3):155–162.
4. Meltzer E.O., Blaiss M.S., Naclerio R.M. et al. Burden of allergic rhinitis: allergies in America, Latin America, and Asia-Pacific adult surveys. Allergy Asthma Proc. 2012;33(1):113–141.
5. Бодня О.С. Фенотипы ринита: дифференциальный диагноз. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2016;1(6):50–62. [Bodnya O.S. Phenotypes of rhinitis: differential diagnosis. Effective pharmacotherapy. Allergology and immunology. 2016;1(6):50–62 (in Russ.)].
6. Лопатин А.С., Свистушкин А.М. Острый риносинусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения. Клинические рекомендации. Российское общество ринологов. М.; 2013. [Lopatin A.S., Svisushkin A.M. Acute rhinosinusitis: etiology, pathogenesis, diagnostics and treatment principles. Clinical recommendations. Russian Society of Rhinologists. M.; 2013 (in Russ.)].
7. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012;50(1):1–12.
8. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Власова Н.П. Возможности лечения больных с острыми респираторными вирусными инфекциями в настоящее время. Лечащий врач. 2013;1:52–55. [Svisushkin V.M., Nikiforova G.N., Vlasova N.P. Possibilities of treatment of patients with acute respiratory viral infections nowadays. Doctor treating. 2013;1:52–55 (in Russ.)].
9. Заплатников А.Л. Безопасное применение назальных сосудосуживающих препаратов у детей. РМЖ. 2008;18:1207–1209 [Zapatnikov A.L. Safe application of nasal vasoconstriction drugs in children. Russian medical journal.. 2008;18:1207–1209 (in Russ.)].
10. Benninger M.S., Holy C.E., Trask D.K. Acute Rhinosinusitis: Prescription Patterns in a Real-World Setting. Otolaryngol Head Neck Surg. 2016;154:957–962.
11. Orlandi R.R., Kingdom T.T., Hwang P.H. et al. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016; 6: S22–S209.
12. Гуров А.В. Клинико-микробиологическая оценка очагов гнойно-септических заболеваний в оториноларингологии. Дис. … д-ра. мед. наук. М.; 2011. [Gurov A.V. Clinical and microbiological assessment of foci of purulent-septic diseases in otorhinolaryngology. Thesis. M.; 2011 (in Russ.)].
13. Серебра протеинат (Silver proteinate). Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. М.; 2004. [Silver Proteinate (Silver proteinate). [Encyclopedia of drugs. Register of medicines of Russia. М.; 2004 (in Russ.)].
14. Зверева Н.Н. Инфекционно-воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух носа при ОРЗ. РМЖ. 2014;25:1854. [Zvereva N.N. Infectious and inflammatory diseases of the nasopharynx and paranasal sinuses in acute respiratory infections. Russian medical journal. 2014;25:1854 (in Russ.)].
15. Кочетков П.А., Мейтель И.Ю. Профилактика и лечение острых вирусных инфекций верхних дыхательных путей и их бактериальных осложнений. РМЖ. Оториноларингология. 2016;4:231–235. [Kochetkov P.A., Metel I. Yu. Prevention and treatment of acute viral infections of the upper respiratory tract and their bacterial complications. Russian medical journal. Otorhinolaryngology. 2016;4:231–235 (in Russ.)].
16. Еремеева К.В., Петрова Е.И., Свистушкин В.М. Протеинат серебра в ЛОР-практике: новое — это хорошо забытое старое? РМЖ. 2015;23:1381–1383. [Eremeeva K.V., Petrova E.I., Svistushkin V.M. silver Proteinate in ENT practice: new is well forgotten old? Russian medical journal. 2015;23:1381–1383 (in Russ.)].
17. Крюков А.И., Кунельская В.Я., Ивойлов А.Ю. и др. Топическая антисептическая терапия в лечении воспаления аденоидных вегетаций в детском возрасте. РМЖ. 2017;5:335–338. [Kryukov A. I., Kurilskaya V.Y., A.Y. Ivoylov, etc. Topical antiseptic therapy in the treatment of inflammation of adenoids in children. Russian medical journal. 2017;5:335–338 (in Russ.)].
18. Карпищенко С.А., Шумилова Н.А. Перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах. РМЖ. 2018;10(II):92–96. [Karpishchenko S.A., Shumilova N.A. Prospects of application of preparations based on silver in rhinitis. Russian medical journal. 2018;10(2):92–96 (in Russ.)].
19. Овчинников А.Ю., Мирошниченко Н.А., Шаграманян Г.Б. и др. Роль местной терапии в лечении больных с острым риносинуситом в амбулаторных условиях. РМЖ. 2016;21:1407–1410. [Ovchinnikov A.Y., Miroshnichenko N.A., Shahramanyan G.B. et al. The Role of local therapy in the treatment of patients with acute rhinosinusitis in the outpatient setting. Russian medical journal. 2016;21:1407–1410 (in Russ.)].
20. Белов В.А., Белова О.И. Выбор препаратов серебра при лечении риносинусита в детском возрасте. Медицинский совет. 2016;16:60–63. [Belov V.A., Belova O.I. The choice of silver preparations in the treatment of rhinosinusitis in childhood. Medical council. 2016;16:60–63 (in Russ.)].
21. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Ивойлов А.Ю. и др. Клиническая эффективность pelargonium sidoides — eps® 7630 в комплексной терапии детей с хроническим аденоидитом, перенесших аденотомию. Медицинский совет. 2017;16:28–32. [Kryukov A.I., Kunelskaya N.L., Ivoilov A.Y. et al. Clinical efficacy of pelargonium sidoides-eps® 7630 in the complex treatment of children with chronic adenoiditis after adenotomy. medical Council. 2017;16:28–32 (in Russ.)].
22. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология: Руководство для врачей. М.: Медицина; 2001. [Palchun V. T., Kryukov A.I. Otorhinolaryngology: A guide for physicians. M.: Medicine; 2001 (in Russ.)].
23. Лечение заболеваний ЛОР-органов с применением комплекса озон/NO-ультразвукового терапевтического оториноларингологического «Тонзиллор-3ММ». Методические рекомендации. Под ред. В.В. Педдера. Омск; 2010. 48 с. [Treatment of diseases of ENT organs by combination of ozone/NO-ultrasonic therapy ENT «Tonsillor-3MM». Ed. Pedder V.V. Omsk;2010 (in Russ.)].
24. Вознесенский Н.А. Окись азота в ринологии. Российская ринология. 1999;4:25–29. [Voznesensky N.A. Nitric oxide in rhinology. Russian rhinology. 1999;4:25–29 (in Russ.)].
25. Вознесенский Н.А., Антонов Н.С., Чучалин А.Г. Окись азота и легкие. Пульмонология. 1998;2:43. [Voznesensky N.A., Antonov N.C., Chuchalin A.G. Nitric Oxide and lungs. Pulmonology. 1998;2:43 (in Russ.)].
26. Комплексное применение озон/NO-содержащих веществ и физических факторов в лечении заболеваний. Методические рекомендации. Под ред. В.В. Педдера. Омск: ОмГТУ; 2006. 104 с. [Complex application of ozone / NO-containing substances and physical factors in the treatment of diseases. Ed. Pedder V.V. Omsk: OmSTU; 2006 (in Russ.)].
27. Лимфогенный термо- и озон/NO-ультразвуковые технологии лечения заболеваний. Методические рекомендации. Под ред. В.В. Педдера. Омск: Полиграфический центр КАН; 2008. 76 с. [Lymphogenous thermo — and ozone/NO-ultrasonic technology for the treatment of diseases. Ed. Pedder V.V. Omsk: Polygraphic center KAN; 2006 (in Russ.)].
28. Низкочастотный ультразвук и озон/NO-содержащие лекарственные вещества в лечении ран и раневой инфекции. Методические рекомендации. Под ред. В.В. Педдера. Омск: ОмГТУ; 2005. 76 с. [Low-frequency ultrasound and ozone/NO-containing drugs in the treatment of wounds and wound infection. Ed. Pedder V.V. Omsk: OmSTU; 2005 (in Russ.)].
29. Деккер А.Ф. Низкочастотный ультразвук в лечении и профилактике гнойной инфекции: автореф. дис. … канд. мед. наук. Омск; 1983. [Dekker A.F. Low-frequency ultrasound in the treatment and prevention of purulent infections: thesis. Omsk; 1983 (in Russ.)].
30. Мишенькин Н.В., Драчук А.И., Папулов В.Г. и др. Низкочастотная ультразвуковая терапия в хирургии и оториноларингологии. Новосибирск: Изд-во ун-та; 1992. [Mishenkin N.V., Drachuk A.I., Papulov V.G. et al. Low-frequency ultrasound therapy in surgery and otorhinolaryngology. Novosibirsk: publishing house of university press; 1992 (in Russ.)].
31. Мишенькин Н.В., Папулов В.Г., Педдер В.В. и др. Фонофоретические свойства низкочастотного ультразвука при лечении больных хроническим тонзиллитом. Вестник оториноларингологии. 1989;5:25–27. [Mishenkin N.V., Papulov V.G., Pedder V.V. et al. Phonophoretic properties of low-frequency ultrasound in the treatment of patients with chronic tonsillitis. Bulletin of otolaryngology. 1989;5:25–27 (in Russ.)].

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.


Предыдущая статья
Следующая статья