Версия для печати Главная страница / Статьи / Онкология / Оптимизация подходов к терапии HER2-положительного рака молочной железы с позиции эффективности и экономической целесообразности

Оптимизация подходов к терапии HER2-положительного рака молочной железы с позиции эффективности и экономической целесообразности

Импакт-фактор - 0,846*

*импакт фактор РИНЦ за 2022 г.

О статье Резюме

РМЖ. Медицинское обозрение. №6 от 28.08.2024 стр. 321-331

DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-6-2

Рубрика: Онкология

Авторы: Зеленова О.В. ¹ , Стерликов С.А. ^{2, 3} , Абрамов С.И. ³ , Германович Н.Ю. ¹ , Абрамов А.С. ⁴
¹ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
²ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
³ФГБУ «ЦНИИОИЗ» , Минздрава России, Москва, Россия
⁴ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Введение: тема эффективного и экономически целесообразного лечения HER2-положительного рака молочной железы (РМЖ) не теряет своей актуальности. Благодаря сформированной системе диспансеризации и онкологической службы в Российской Федерации в подавляющем большинстве случаев удается диагностировать HER2+ РМЖ на ранней стадии, что при условии назначения современных схем неоадъювантной и адъювантной лекарственной терапии позволяет рассчитывать на полное излечение и восстановление трудоспособности.

Цель исследования: определить возможный вклад внедрения современной стратегии лечения HER2+ РМЖ в основные показатели, характеризующие деятельность системы организации онкологической помощи населению, и оценить вклад применения оптимальных схем терапии HER2+ РМЖ на ранних стадиях в экономию средств на лечение пациентов с возможным рецидивом заболевания.

Материал и методы: создан клинико-эпидемиологический симулятор прогноза показателей работы, таких как летальность на первом году после постановки диагноза, накопление контингентов на ранних стадиях злокачественных новообразований (ЗНО), пятилетняя продолжительность жизни пациентов с ЗНО и общая выживаемость. С его помощью проведена оценка изменений показателей работы службы при внедрении оптимальных методов лечения (в рамках клинических рекомендаций Минздрава России) на примере РМЖ; оценка прямых медицинских затрат на оказание медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования, средств федерального бюджета и бюджетов субъектов РФ; экономическая оценка прямых медицинских затрат на льготное лекарственное обеспечение для пациентов с рецидивом HER2+ РМЖ и потенциальной экономии за счет увеличения сохраненных жизней в среднесрочной (3–5 лет) перспективе.

Результаты исследования: использование оптимальных схем терапии в неоадъювантном и адъювантном режимах позволяет экономить бюджет в среднесрочной перспективе, так как уменьшается количество пациентов, у которых может развиться рецидив в первые 3 года, что положительно влияет на общую сумму затрат, которая в масштабах страны позволит не только спасти от рецидива более 500 пациентов, но и сэкономить более 3 млрд рублей.

Заключение: моделирование с использованием разработанного калькулятора позволяет сопоставить прямые затраты на лекарственную терапию HER2+ РМЖ с эпидемиологическими показателями деятельности системы здравоохранения субъекта РФ по программе борьбы с ЗНО. Включение оптимальных схем терапии в рутинную практику врачей-онкологов необходимо для достижения лучших клинических результатов, которые отражаются на более эффективном использовании бюджета на здравоохранение.

Ключевые слова: рак молочной железы, HER2+, клинико-эпидемиологический симулятор, организация онкологической помощи населению, экономическая оценка прямых медицинских затрат, экономическая целесообразность.

Для цитирования: Зеленова О.В., Стерликов С.А., Абрамов С.И., Германович Н.Ю., Абрамов А.С. Оптимизация подходов к терапии HER2-положительного рака молочной железы с позиции эффективности и экономической целесообразности. РМЖ. Медицинское обозрение. 2024;8(6):321-331. DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-6-2.

Введение

Тема эффективного и экономически целесообразного лечения HER2+ рака молочной железы (РМЖ) не теряет своей актуальности, несмотря на появление все новых опций лекарственной терапии данного заболевания. РМЖ остается на первом месте по заболеваемости и смертности среди женщин в последние десятилетия с неизменным приростом заболеваемости из года в год, при этом большая часть пациентов находятся в трудоспособном возрасте¹. Развитие системы диспансеризации и онкологической службы в Российской Федерации привело к тому, что более чем у 90% пациентов с HER2+ РМЖ заболевание выявляется на ранней стадии, что при условии строгого соблюдения требований клинических рекомендаций (КР) и назначения современных схем неоадъювантной и адъювантной лекарственной терапии позволяет рассчитывать на полное излечение и восстановление трудоспособности¹.

Эпидемиология РМЖ. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) женского населения России в 2022 г. РМЖ занимал первое место и составлял 22,4% от всех вновь выявленных случаев. В структуре смертности РМЖ также занимает первое место с долей 15,8%1.

Отечественная клиническая (анатомическая) классификация подразделяет РМЖ на первично операбельный, к которому относятся 0, I, IIA, IIB, IIIA (T3N1M0) стадии процесса; местнораспространенный (первично неоперабельный) — IIIA (за исключением T3N1M0), IIIВ, IIIС стадии; метастатический (IV стадия) или рецидивный. Согласно данным [1], 91,7% российских пациентов с впервые установленным диагнозом РМЖ имеют первично операбельный или местнораспространенный рак (рис. 1), что дает возможность радикально повлиять на прогноз вплоть до излечения заболевания.

Рис. 1. Распределение по стадиям и клиническим груп- пам пациентов с впервые установленным диагнозом РМЖ в России в 2022 г. Fig. 1. Distribution by stages and clinical groups of patients with newly diagnosed breast cancer in Russia in 2022

Общее количество пациентов с РМЖ, зарегистрированных в 2022 г., составило 75 732, из них со стадией I — 22 717, со стадией II — 32 613, со стадией III — 13 495 и со стадией IV — 5923. Морфологическая верификация диагноза РМЖ проведена в 99% случаев, при этом верификация диагноза по HER2-рецепторному статусу опухоли выполнена в 96% случаев.

Доля пациентов с HER2+ РМЖ рассчитана согласно экспертной оценке и составляет 14% от всех пациентов в стадии I, 15% — в стадии II, 21% — в стадии III и 24% — в стадии IV [2]. Таким образом, популяция пациентов с данной формой РМЖ составляла в 2022 г. не менее 11 833 человек.

Количество пациентов с ранним HER2+ РМЖ, нуждающихся в неоадъювантной лекарственной терапии (стадия II–III), составляет 7417. Системное лечение таких пациентов включает ряд схем таргетной химиотерапии, которые назначаются в неоадъювантном и адъювантном режимах в соответствии с КР, одобренными Научно-практическим советом Минздрава России².

Количество впервые выявленных в 2022 г. случаев стадии IV HER2+ РМЖ (de novo) составляет 1364, это пациенты, которым впервые назначено лечение по поводу метастатического заболевания. Часть пациентов, которые получали лечение в связи с ранним или местнораспространенным раком, имеют рецидив заболевания. Таких пациентов в 2022 г. было 2047. Таким образом, общая когорта пациентов с рецидивом раннего и местнораспространенного HER2+ РМЖ и метастатическим HER2+ РМЖ de novo, нуждающихся в лекарственной терапии, составляет 3411 случаев.

Материал и методы

Для достижения целей исследования были поставлены следующие задачи:

Создать клинико-эпидемиологический симулятор прогноза показателей работы онкологической службы РФ, таких как летальность на первом году после постановки диагноза, накопление контингентов на ранних стадиях ЗНО, пятилетняя продолжительность жизни пациентов с ЗНО и общая выживаемость.
Оценить изменения показателей работы службы на федеральном и региональном уровнях при внедрении оптимальных методов лечения (в рамках КР Минздрава России) на примере РМЖ.
Провести экономическую оценку прямых медицинских затрат на оказание медицинской помощи пациентам со злокачественными заболеваниями молочной железы за счет средств обязательного медицинского страхования, средств федерального бюджета и бюджетов субъектов РФ.
Провести экономическую оценку прямых медицинских затрат на льготное лекарственное обеспечение пациентов с рецидивом HER2+ РМЖ и потенциальной экономии за счет увеличения сохраненных жизней в среднесрочной (3–5 лет) перспективе.

С целью решения задач 2–4 в программе EXCEL был создан клинико-эпидемиологический симулятор, впоследствии переведенный в формат HTML для представления и работы на любом мобильном устройстве.

Симулятор содержит следующие возможные пути принятия решения и допущения для использования:

прогнозируемое число контингентов при внедрении стратегии рассчитывали как прогнозируемое число контингентов, суммированное с числом сохраненных в результате внедрения стратегии жизней;
ожидаемое снижение одногодичной летальности рассчитывали как число сохраненных жизней на первом году применения стратегии;
ожидаемое число пациентов с HER2+ РМЖ, состоящих на учете 5 лет и более (по состоянию на 2021 г.), рассчитывали как сумму ожидаемого (прогнозируемого методом линейного тренда) числа пациентов, состоящих на учете 5 лет и более, и числа сохраненных жизней, если бы пациенты с РМЖ были зарегистрированы для лечения по стратегии в 2017 г.

Для решения вопроса о клинической эффективности различных схем таргетной химиотерапии были про-анализированы кривые выживаемости пациентов, взятые из следующих рандомизированных клинических исследований: NeoSphere, TRYPHAENA, KATHERINE, CLEOPATRA, EMILIA [3–8], и данные исследования [9], позволившего адаптировать результаты рандомизированных исследований к условиям реальной клинической практики в РФ.

Алгоритм выбора лекарственной терапии для раннего первично операбельного и местнораспространенного РМЖ (≥cT2 cN0), включенный в симулятор, представлен на рисунке 2 [10].

Рис. 2. Лекарственная терапия (неоадъювантная/постнео- адъювантная) раннего HER2+ РМЖ (≥сT2 cN0) на основа- нии КР Минздрава России по лечению РМЖ Fig. 2. Drug therapy (neoadjuvant/postneoadjuvant) of early HER2+ breast cancer (≥cT2 cN0) based on the clin

В исследовании оценивали наиболее часто используемые в РФ схемы неоадъювантной терапии HER2+ РМЖ2 (табл. 1).

Таблица 1. Режимы неоадъювантной терапии, использованные в модели Table 1. Neoadjuvant therapy regimens used in the model

Эффективность схем неоадъювантной терапии оценивали в зависимости от частоты достижения полного патоморфологического ответа (pCR), важного прогностического маркера, ассоциированного с улучшением показателей общей и безрецидивной выживаемости. Анализ эффективности представленных схем, проводившийся на основе данных пациентов, получавших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2015 по 2021 г., продемонстрировал частоту достижения pCR у пациентов, получавших неоадъювантную терапию: по схеме TCHP — 63,3%, по схеме АС-ТHP — 57,1% и по схеме AC-TH — 47,8% (рис. 3) [9].

Рис. 3. Частота достижения полного (RCB0) и частичного (RCBI, RCBII–III) ответа при различных схемах неоадъю- вантной терапии HER2+ РМЖ Fig. 3. Frequency of achieving a complete (RCB0) and partial (RCBI, RCBII-III) response with various neoadjuvant therap

В соответствии с КР Минздрава России оцениваемые в рамках модели пациенты с остаточной опухолью, соответствующей RCB 0–I, должны получать трастузумаб (6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед., 6 циклов; общая длительность введения трастузумаба с учетом неоадъювантного периода составляет 12 мес. до года), а пациенты с остаточной опухолью, соответствующей RCB II–III, — трастузумаб эмтанзин (3,6 мг/кг в/в в 1-й день 1 раз в 3 нед., до 14 циклов) (оптимальная стратегия), что и было учтено в нашей модели.

Анализ кривых безрецидивной выживаемости пациентов с инвазивной остаточной опухолью при HER2+ РМЖ в исследовании KATHERINE показал, что наиболее эффективная комбинация, которая сопровождается достижением выживаемости без рецидива инвазивного РМЖ в трехлетнем периоде наблюдения 91,45%, — это сочетание режима неоадъювантной терапии трастузумаб + пертузумаб и постнеоадъювантного режима — трастузумаб эмтанзин. Разница в эффективности, по сравнению со схемой, в которой как в неоадъювантном, так и в адъювантном режиме используется трастузумаб, составляет 15,5% (рис. 4) [6].

Рис. 4. Трехлетняя выживаемость без рецидива инвазив- ного РМЖ Fig. 4. Three-year survival without relapse of invasive breast cancer

Для технологий, направленных на терапию метастатических процессов, принимался следующий алгоритм, представленный на рисунке 5^{^[3]} [10].

Рис. 5. Лекарственная терапия метастатического HER2+ РМЖ на основании действующих КР [ID: 379] Минздрава Рос- сии по лечению РМЖ Fig. 5. Drug therapy of metastatic HER2+ breast cancer based on current clinical recommendations [ID: 379] of the Ministry of

Оцениваемые в модели режимы лекарственной терапии метастатического заболевания полностью соответствовали режимам, рекомендованным в КР Минздрава России 2021 г. (действующая редакция)2 [4] и проекте КР АОР 2023 г.3 (табл. 2).

Таблица 2. Режимы лекарственной терапии HER2+ рецидивного и метастатического РМЖ Table 2. HER2+ drug therapy regimens for recurrent and metastatic breast cancer

Стоимость лекарственной терапии была рассчитана путем вычисления среднего арифметического значения цены каждого препарата, исходя из стоимости каждого МНН по данным государственного реестра предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) (по состоянию на 10.10.2023). При расчете дозы препарата была создана модель пациента с массой тела 72,3 кг и ростом 167 см. При разработке модели учитывали данные, предоставленные производителями лекарственных препаратов, от 2022 г. и новее. Расчет проводился автоматически в программе Microsoft Excel с применением формулы «СРЗНАЧ» и округлением до сотых единиц. В расчетах принимали во внимание наличие упаковок препаратов разного объема, при использовании этих данных количество упаковок, необходимых на одного пациента, рассчитывалось исходя из массы или площади поверхности тела (в зависимости от того, как рассчитывается дозировка препарата по инструкции).

Как представлено в таблице 3, на рынке в РФ имеют регистрацию три формы выпуска препарата трастузумаб — 150 мг, 440 мг и 600 мг для удобства дозирования препарата. В модели используется усредненный подход, рассчитанный на пациента массой 72,3 кг, при этом по результатам анализа контрактов, заключенных в 2023 г., средняя цена препарата составила 28 616,01 руб. Модель для трастузумаба эмтанзина представлена в таблице 4.

Таблица 3. Модель пациента для расчета средневзвешенной стоимости МНН трастузумаб, используемая в калькуляторе Table 3. Patient model for calculating the weighted average cost of trastuzumab INN used in the calculator

Таблица 4. Модель пациента для расчета средневзвешенной стоимости МНН трастузумаб эмтанзин, используемая в калькуляторе Table 4. Patient model for calculating the weighted average cost of trastuzumab emtanzine INN used in the calculator

Пертузумаб зарегистрирован в России только в одной форме, 420 мг в упаковке, поэтому стоимость определяется ценой регистрации и по результатам анализа контрактов, заключенных в 2023 г., составляет 163 633,52 руб. за упаковку.

Результаты и обсуждение

Симулятор позволяет рассчитывать данные как для субъектов РФ, так и в целом по РФ. Выбрав регион «Россия», мы видим ситуацию, когда для неоадъювантной и адъювантной терапии раннего HER2+ РМЖ используется базовый режим, включающий только трастузумаб как анти-HER2-агент, так же как и в 90% случаев при лечении метастатического заболевания (данные по использованию схем терапии с пертузумабом по состоянию на 01.01.2017) (рис. 6).

Рис. 6. Результаты работы симулятора при использовании базовых схем лекарственной терапии при лечении пациентов с HER2+ РМЖ по состоянию на 01.01.2017 Fig. 6. Simulator performance results when using basic drug therapy regimens in the treatment of patient

Расчет показателей деятельности службы учитывает тренды за 5-летний период с 2017 по 2022 г. и позволяет дифференцированно подходить к каждому показателю деятельности службы.

В смоделированной ситуации доля пациентов, получивших схему трастузумаб + пертузумаб + таксан в первой линии терапии, составляла 10%, что показывает «бегунок», используемый для изменения значения. Изменение показателя 5-летней выживаемости составляет при таком подходе +1,3%, это связано с тем, что в данном калькуляторе не отражены архаичные схемы терапии раннего и метастатического HER2+ РМЖ, в которые не входил трастузумаб (см. рис. 6).

В случае, когда мы увеличиваем долю оптимальных схем до 100% при лечении метастатических форм HER2+ РМЖ, показатели изменятся следующим образом: показатель летальности на первом году после постановки диагноза снижается уже на 2,4%, а 5-летняя выживаемость увеличивается на 3% (рис. 7).

Рис. 7. Результаты работы симулятора при использовании оптимальных схем лекарственной терапии при лечении 100% пациентов с метастатическим HER2+ РМЖ Fig. 7. Simulator performance results when using optimal drug therapy regimens in the treatment of 100% of

В ситуации, когда мы не используем оптимальную стратегию неоадъювантного и адъювантного лечения, распределение пациентов с остаточными опухолями по классам RCB составляет: RCB 0 — 3710, RCB I — 1622, RCB II–III — 2429 пациентов. Как только мы начинаем использовать оптимальный подход в неоадъювантном режиме, мы сразу получаем ответ в виде уменьшения количества пациентов с остаточными опухолями, соответствующими RCB II–III, уменьшения доли пациентов с рецидивом заболевания в течение 3 лет и, соответственно, снижения 5-летней летальности (рис. 8).

Рис. 8. Результаты работы симулятора при использовании оптимальной стратегии неоадъювантной терапии у 100% пациентов при лечении HER2+ РМЖ Fig. 8. Simulator performance results using the optimal regimen of neoadjuvant therapy in 100% of patients in the tr

В случае, если 100% пациентов, нуждающихся в неоадъювантном режиме, получат схему TCHP, то количество пациентов с остаточными опухолями RCB II–III составит 706, при этом доля пациентов с рецидивом заболевания в течение первых 3 лет снизится с 22,5% при применении схем только с трастузумабом в неоадъювантном режиме до 13,6% при применении схем с пертузумабом.

Если у всех 706 пациентов с инвазивной остаточной опухолью будут выполнены требования КР Минздрава России, и все они получат трастузумаб эмтанзин, 687 пациентов в течение последующих 3 лет наблюдения останутся живы и не будут иметь рецидива инвазивного РМЖ. Трастузумаб эмтанзин в постнеоадъювантном режиме у пациентов с инвазивной остаточной опухолью снижает риск рецидива в 2 раза, что позволяет увеличить число пациентов, которые избегнут рецидива в ближайшие 3 года, еще на 144 (рис. 9). В итоге применение оптимальных современных схем терапии раннего HER2+ РМЖ в соответствии с КР позволило бы сократить долю пациентов с рецидивом раннего заболевания на 47,7%.

Рис. 9. Результаты работы симулятора при использовании оптимальной стратегии адъювантной терапии у 100% пациен- тов при лечении HER2+ РМЖ Fig. 9. Simulator performance results using the optimal regimen of adjuvant therapy in 100% of patients in the treatm

В калькуляторе существует возможность не только посмотреть, как изменяются показатели деятельности системы здравоохранения по программе борьбы с ЗНО, но и рассчитать стоимость тех технологий, которые описаны выше. Все расчеты делаются на то количество пациентов, которым требуются те или иные технологии. Как и на предыдущей закладке, пользователь «бегунком» выбирает долевое распределение между схемами неоадъювантного и адъювантного лечения, а также может или добавить схемы терапии метастатического процесса, или посмотреть результаты раздельно.

Часть технологий, представленная в модели, пока не входит в КР и ЖНВЛП, поэтому существует опция использовать их в расчетах или нет, выбрав соответствующую позицию, что также позволит лицам, принимающим решения, делать это взвешенно и обоснованно. Кроме этого, блок позволяет использовать по умолчанию цены, регистрируемые при включении препаратов в ЖНВЛП, или цены контрактов, которые рассчитаны внутри калькулятора по средневзвешенной цене отыгранных контрактов в субъекте РФ (рис. 10).

Рис. 10. Блок расчетов стоимости терапии № 1 Fig. 10. Block of calculations concerning the therapy No. 1 cost

На рисунке 10 представлен расчет стоимости терапии 100% пациентов с метастатической стадией заболевания оптимальными схемами лекарственной терапии для максимизации показателей деятельности системы здравоохранения по программе борьбы с ЗНО, при этом для неоадъювантной и адъювантной терапии используются неоптимальные схемы терапии (терапия № 1), содержащие только трастузумаб как таргетный анти-HER2-агент. Итоговая стоимость лекарственной терапии 100% пациентов с HER2+ РМЖ в РФ составляет 61 226 126 021 руб.

При использовании оптимальных схем неоадъювантной (трастузумаб + пертузумаб + химиотерапия) и адъювантной (трастузумаб эмтанзин) терапии (терапия № 2) у пациентов с инвазивной остаточной опухолью в 100% случаев мы отмечаем снижение общих затрат системы здравоохранения более чем на 3 млрд рублей, невзирая на то, что стоимость этих схем значительно выше, чем схем, содержащих в качестве анти-HER2-препарата только трастузумаб (рис. 11).

Рис. 11. Блок расчетов стоимости терапии № 2 Fig. 11. Block of calculations concerning the therapy No. 2 cost

Использование оптимальных схем терапии в неоадъювантном и адъювантном режимах позволяет экономить бюджет в среднесрочной перспективе, так как уменьшается количество пациентов, у которых разовьется рецидив в первые 3 года, что положительно влияет на общую сумму затрат, которая в масштабах страны позволит не только спасти от рецидива более 500 пациентов, но и сэкономить более 3 млрд рублей.

Итоговая стоимость терапии всех пациентов, нуждающихся в ней, будет меньше в любом случае, все зависит от тех опций, которые хочет рассчитать лицо, принимающее решение.

Использование калькулятора возможно онлайн по QR-коду или ссылке, представленным в данной статье.

Заключение

Клиническая эффективность оптимальных схем терапии, базирующихся на современных лекарственных технологиях, не вызывает сомнений и подтверждается включением данных схем в КР, одобренные Минздравом России.

Количество пациентов с ранним HER2+ РМЖ, нуждающихся в неоадъювантной лекарственной терапии (стадия II–III), составляла в 2022 г. 7417. Количество пациентов, у которых разовьется рецидив рака в первые три года, — один из показателей, на который может повлиять эффективное пред- и послеоперационное лечение, и это количество может составить около 2000 пациентов. Лечение HER2+ РМЖ более 20 лет базировалось на применении препарата трастузумаб, который блокирует соответствующие рецепторы в опухоли молочной железы и позволяет существенно влиять на продолжительность жизни и безрецидивную выживаемость.

Включение в схемы лечения новых анти-HER2-препаратов позволило значимо улучшить показатели эффективности трастузумаба и химиотерапии. Высокая стоимость современных оптимальных схем терапии всегда являлась ограничивающим фактором для их широкого применения, именно поэтому нами разработан и создан калькулятор «Оптимизация подходов к терапии HER2-положительного РМЖ с позиции эффективности и экономической целесообразности», принципы работы и моделирование которого описаны в статье.

Моделирование позволяет лицу, принимающему решение, сопоставить прямые затраты на лекарственную терапию HER2+ РМЖ с эпидемиологическими показателями деятельности системы здравоохранения субъекта РФ по программе борьбы с ЗНО.

Необходимо включение оптимальных схем терапии в рутинную практику врачей-онкологов для достижения лучших клинических результатов, которые отражаются на более эффективном использовании бюджета на здравоохранение. Использование оптимальных схем терапии в неоадъювантном и адъювантном режимах позволяет сэкономить более 3 млрд рублей и сократить долю пациентов с рецидивом раннего заболевания на 47,7%.

¹Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2023.

²Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2021. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379_4 (дата обращения: 01.04.2024).

³Проект клинических рекомендаций Минздрава России. Рак молочной железы. 2023. (Электронный ресурс.) URL: https://oncology-association.ru/clinical-guidelines-update (дата обращения: 01.04.2024).

Сведения об авторах:

Зеленова Ольга Владимировна — д.м.н., главный научный сотрудник отделения научных основ организации здравоохранения ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России; 127254, Россия, г. Москва, ул. Добролюбова, д. 11; ORCID iD 0000-0002-9297-275X.

Стерликов Сергей Александрович — д.м.н., главный научный сотрудник ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России; 127254, Россия, г. Москва, ул. Добролюбова, д. 11; доцент кафедры медицинской статистики и цифрового здравоохранения ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; 125993, Россия, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; ORCID iD 0000-0001-8173-8055.

Абрамов Сергей Иванович — ведущий научный сотрудник ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России; 127254, Россия, г. Москва, ул. Добролюбова, д. 11; ORCID iD 0000-0002-4352-7633.

Германович Наталья Юрьевна — к.м.н., врач онколог-маммолог хирургического торакального отделения ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России; 115093, Россия, г. Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27; ORCID iD 0000-0002-7857-275X.

Абрамов Антон Сергеевич — ординатор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, Россия, г. Москва, Каширское ш., д. 23; ORCID iD 0000-0002-6690-6249.

Контактная информация: Зеленова Ольга Владимировна, e-mail: zelenova@mednet.ru.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.

Конфликт интересов отсутствует.

Статья поступила 20.05.2024.

Поступила после рецензирования 13.06.2024.

Принята в печать 08.07.2024.

About the authors:

Olga V. Zelenova — Dr. Sc. (Med.), Chief Researcher of the Department of Science-based Healthcare Management, Russian Research Institute of Health; 11, Dobrolyubova str., Moscow, 127254, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9297-275X.

Sergey A. Sterlikov — Dr. Sc. (Med.), Chief Researcher, Russian Research Institute of Health; 11, Dobrolyubova str., Moscow, 127254, Russian Federation; Associate Professor of the Department of Medical Statistics and Digital Health, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; 2/1, Barrikadnaya str., Moscow, 125993, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8173-8055.

Sergey I. Abramov — Leading Researcher at Russian Research Institute of Health; 11, Dobrolyubova str., Moscow, 127254, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-4352-7633.

Natalia Yu. Germanovich — C. Sc. (Med.), oncologist-mammologist of the Department of Thoracic Surgery, A.V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery; 27, Bolshaya Serpukhovskaya str., Moscow, 115093, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7857-275X.

Anton S. Abramov — resident of the N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; 23, Kashirskoye road, Moscow, 115478, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6690-6249.

Contact information: Olga V. Zelenova, e-mail: zelenova@mednet.ru.

Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.

There is no conflict of interest.

Received 20.05.2024.

Revised 13.06.2024.

Accepted 08.07.2024.

Литература

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России; 2023.The state of oncological care for the population of Russia in 2022. Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O., eds. Moscow: Federal State Budgetary Institution "P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute" of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2023 (in Russ.).
2. Harbeck N., Penault-Llorca F., Cortes J. et al. Brest cancer. Nature. 2019;5:66. DOI: 10.1038/s41572-019-0111-2.
3. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H. et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25–32. DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70336-9.
4. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H. et al. Five-year analysis of the phase II NeoSphere trial evaluating four cycles of neoadjuvant docetaxel (D) and/or trastuzumab (T) and/or pertuzumab (P). J Clin Oncol. 2015;33(suppl.):abstr 505.
5. Schneeweiss A., Chia S., Hickish T. et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013;24(9):2278–2284. DOI: 10.1093/annonc/mdt182.
6. Von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S. et al.; KATHERINE Investigators. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617–628. DOI: 10.1056/NEJMoa1814017.
7. Swain S.M., Baselga J., Kim S.B. et al.; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372(8):724–734. DOI: 10.1056/NEJMoa1413513;
8. Verma S., Miles D., Gianni L. et al.; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–1791. DOI: 10.1056/NEJMoa1209124.
9. Песоцкий Р.С., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В. и др. Анализ эффективности различных схем неоадъювантной химиотерапии у пациентов с местнораспространенным РМЖ сT1-3N1-3M0 I–IIIC стадий. Фарматека. 2023;30(6-7):94–100. DOI: 10.18565/pharmateca.2023.6-7.94-100.Pesotsky R.S., Semiglazov V.F., Krivorotko P.V. et al. Analysis of the effectiveness of various neoadjuvant chemotherapy regimens in patients with T1-3N1-3M0 I–IIIC stage locally advanced breast cancer. Farmateka. 2023;30(6–7):94–100 (in Russ.). DOI: 10.18565/pharmateca.2023.6-7.94-100.
10. Жукова Л.Г., Артамонова Е.В., Ганьшина И.П. и др. Двойная HER2-блокада пертузумаб+трастузумаб накануне новой эпохи в терапии HER2-положительного рака молочной железы. Фарматека. 2021;28(11):57–65. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.11.57-65.Zhukova L.G., Artamonova E.V., Ganshina I.P. et al. Dual HER2 blockade with pertuzumab+trastuzumab on the eve of a new era in the treatment of HER2-positive breast cancer. Farmateka. 2021;28(11):57–65 (in Russ.). DOI: 10.18565/pharmateca.2021.11.57-65.