Цитокины и рак желудка: клинические аспекты
DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-6-4
Рак желудка (РЖ) — одна из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний в мире. Неуклонно растет интерес к ранней диагностике и эффективной терапии этого заболевания. Прогрессирование злокачественных опухолей, а также эффективность лечения и прогноз развития заболевания тесно связаны с изменениями в иммунной системе. Цитокины представляют собой белковые сигнальные молекулы, которые выполняют ключевую роль во взаимодействии между клетками иммунной системы и другими системами организма. В исследованиях последних лет выявлено влияние цитокинов на развитие злокачественных опухолей желудка. Цитокины участвуют в процессе канцерогенеза, проявляя как проонкогенные, так и антионкогенные свойства. Инфекция Helicobacter pylori вызывает хроническое воспаление в стенке желудка, которое является первым шагом на пути канцерогенеза желудка. Отмечено влияние цитокинов на развитие РЖ при инфекции H. pylori. Один из наиболее важных аспектов клинической характеристики цитокинов при РЖ — прогноз эффективности лечения. Кроме того, исследования роли цитокинов при РЖ важны для диагностики и открывают новые подходы к терапии.
Ключевые слова: рак желудка, цитокины, канцерогенез, диагностика, прогноз, лечение, Helicobacter pylori.
Для цитирования: Радыгина Л.В. Цитокины и рак желудка: клинические аспекты. РМЖ. Медицинское обозрение. 2024;8(6):338-342. DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-6-4.
Введение
Рак желудка (РЖ) представляет собой глобальную проблему здравоохранения, поскольку занимает пятое место по распространенности злокачественных заболеваний в мире и четвертое — по смертности [1]. Цитокины при РЖ связаны с ангиогенезом, метастазированием и химиорезистентностью, которые являются ключевыми факторами, способными влиять на прогрессирование опухоли, качество жизни и выживаемость пациентов [2]. При развитии злокачественной опухоли цитокины оказывают разнонаправленное влияние на опухоль, стимулируя или ингибируя ее. Исследование роли цитокинов при РЖ расширяет спектр диагностических и терапевтических возможностей.
Цитокины в диагностике и прогнозе РЖ
Рецептор интерлейкина (ИЛ) 1-го типа 2 (ИЛ-1R2), также известный как CD121b, является членом семейства рецепторов ИЛ-1. ИЛ-1R2 действует как негативный регулятор системы ИЛ-1, модулируя доступность ИЛ-1 для сигнального рецептора. ИЛ-1R2 высокоэкспрессирован в тканях РЖ, а общая выживаемость у пациентов с распространенным РЖ и высокой экспрессией ИЛ-1R2 значительно ниже, чем при распространенном РЖ и низкой экспрессии ИЛ-1R2 [3].
Известно, что ИЛ-4 и ИЛ-13 регулируют воспалительные и иммунные реакции. Эти ИЛ могут опосредовать выживаемость и метастазирование при РЖ [4].
Одним из важных цитокинов в микроокружении опухоли является ИЛ-6, участвующий в дифференцировке Т-клеток, естественных киллеров и макрофагов. У пациентов с РЖ обнаружена более высокая экспрессия ИЛ-6, так что этот цитокин может быть полезным диагностическим маркером РЖ [5]. Высокие уровни ИЛ-6 коррелируют с плохой выживаемостью пациентов с РЖ [6].
Выявлена корреляция между уровнями сывороточного амилоида А, ИЛ-6, поздней стадией и отдаленными метастазами при РЖ [7]. Исследовали клиническое значение циркулирующих опухолевых клеток и цитокинов в периферической крови в предоперационном прогнозировании перитонеальных метастазов при распространенном РЖ. Уровни циркулирующих опухолевых клеток и ИЛ-6 у пациентов с РЖ с перитонеальными метастазами были выше, чем у пациентов без перитонеальных метастазов [8].
Соотношение экспрессии мРНК ИЛ-6/ИЛ-10 считается независимым прогностическим маркером общей выживаемости при аденокарциноме желудка [9].
Член семейства хемокинов ИЛ-8 способствует ангиогенезу опухоли и иммуносупрессивному характеру ее микроокружения посредством хемотаксиса нейтрофилов и клеток-супрессоров миелоидного происхождения. Анализ клинических данных при аденокарциноме пищеводно-желудочного перехода показал наличие значимой корреляции между глубиной инвазии опухоли, метастазами в лимфатические узлы, стадией TNM и уровнем ИЛ-8 в сыворотке. Сывороточный ИЛ-8 представляет собой потенциальный диагностический биомаркер для выявления ранней стадии аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода [10]. Положительный уровень экспрессии ИЛ-8 коррелировал с метастазами в лимфатические узлы и стадией TNM РЖ. Трехлетняя выживаемость ИЛ-8-положительных пациентов с РЖ составила 20% [11].
Интерлейкин-10 — плейотропный цитокин, секретируемый хелперными Т-клетками типа 2 (Th2), — способствует онкогенной активации или инактивации генов-супрессоров опухолей. Изучали, связано ли гипометилирование CpG-островков гена IL10 с риском развития РЖ и прогнозом для этих пациентов. Гипометилирование CpG-островков IL10 было значимо связано с риском развития РЖ у пациентов некурящих или без семейного анамнеза онкологических заболеваний. Результаты анализа выживаемости по Каплану — Мейеру показали, что гипометилирование CpG-островков гена IL10 коррелирует со значительно более короткой общей выживаемостью пациентов с РЖ [12].
Интерлейкин-16 — это провоспалительный цитокин. Саркопения, сопровождающаяся высокой экспрессией ИЛ-16, говорит о плохом прогнозе при РЖ [13].
Установлено, что ИЛ-17A является основным членом семейства цитокинов ИЛ-17 и продуцируется главным образом Т-хелперами типа 17 (Th17). Повышение уровня ИЛ-17A коррелирует с развитием аутоиммунных заболеваний и злокачественных опухолей [14]. M. Karabulut et al. [15] сообщали, что средние уровни ИЛ-17 в сыворотке крови 76 пациентов с РЖ были выше, чем у 30 лиц контрольной группы. Позже B.G.M.C. Carneiro et al. [16] привели совсем другие результаты: уровни ИЛ-17 у 20 пациентов с РЖ были ниже, чем у 20 лиц контрольной группы.
Показано, что ИЛ-27 играет двойную роль в иммунном ответе, стимулируя или ингибируя клетки Th17. Оценили концентрацию ИЛ-27 при РЖ и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ДПК). ИЛ-27 не был обнаружен у пациентов с РЖ, но его концентрация была очень высокой у пациентов с язвенной болезнью ДПК [17].
Известно, что ИЛ-32, провоспалительный фактор, может индуцировать иммуносупрессию, а его экспрессия при РЖ — способствовать метастазированию. Экспрессия ИЛ-32 заметно повышена при РЖ и коррелирует с высокой инвазивностью и плохим прогнозом [18].
Накопленные данные свидетельствуют о том, что ИЛ-33 — член семейства ИЛ-1 — играет решающую роль в гомеостазе и восстановлении тканей, иммунитете второго типа, воспалении и вирусной инфекции. ИЛ-33 рассматривают как один из факторов, способствующих онкогенезу, ангиогенезу и прогрессированию рака [19]. Экспрессия ИЛ-33 высока в сыворотке крови и тканях при РЖ, и ее уровень не зависит от других онкомаркеров. Таким образом, этот цитокин следует рассматривать как потенциальный биомаркер для выявления РЖ и прогнозирования развития заболевания [1].
Интерлейкин-35 — противовоспалительный цитокин, который вовлечен в развитие и прогрессирование опухолей. Высокие уровни ИЛ-35 в сыворотке коррелируют с плохим прогнозом при РЖ и могут стать новым и многообещающим прогностическим биомаркером этого заболевания [20]. Повышенная экспрессия ИЛ-35 при РЖ ассоциирована с повышенной плотностью микрососудов, отдаленными метастазами и плохим прогнозом [21].
Интерлейкин-36 представляют собой категорию воспалительных цитокинов. Разные виды ИЛ-36 играют разную роль в развитии рака. Например, высокую экспрессию ИЛ-36α обнаружили у больных РЖ с высокой общей выживаемостью. Связь между прогнозом рака и экспрессией ИЛ-36β или ИЛ-36γ требует дальнейших исследований [22].
Трансформирующий фактор роста β (transforming growth factor β, TGF-β) представляет собой плейотропный цитокин, участвующий в регуляции клеточных процессов, таких как пролиферация раковых клеток, апоптоз и метастазирование [23]. Передача сигналов TGF-β играет ключевую роль в формировании и прогрессировании опухоли, ингибировании противоопухолевой активности иммунных клеток. Высокая экспрессия TGF-β2 и высокие уровни гипометилирования TGF-β2 являются негативными факторами в прогнозе РЖ [24].
Хемокины класса CXC и хемокиновые рецепторы вызывают воспаление, инициирование и прогрессирование РЖ, способствуя ангиогенезу, трансформации опухоли, инвазии, метастатическому распространению и межклеточному взаимодействию [25]. Хемокиновые рецепторы CC могут быть использованы в качестве эффективного биомаркера для прогнозирования РЖ [26]. Наличие CCL19 и CCR7 коррелирует с плохим прогнозом при РЖ [27]. CXCL1 тесно связан с онкогенезом при РЖ, поскольку его экспрессия положительно коррелирует со стадией TNM, метастазированием в лимфатические узлы, а также размером опухоли. Повышенная экспрессия CXCL1 в опухолях при РЖ коррелировала как с худшей общей выживаемостью, так и с благоприятным прогнозом [28].
Цитокины при инфекции Helicobacter pylori у пациентов с РЖ
Воспаление, вызванное Helicobacter pylori, считается первым шагом на пути канцерогенеза желудка. Уровень ИЛ-6 повышен при инфекции H. pylori в когортах пациентов из Восточной Азии, Ближнего Востока и Юго-Восточной Азии, но не из Северной Америки, Европы, России и Африки. Уровень ИЛ-6 коррелирует с риском развития РЖ [29].
Инфекция H. pylori вызывает хроническое воспаление в стенке желудка и приводит к повышению уровня провоспалительных цитокинов, таких как CCL5, CCL3, CXCL9, CCL20, CXCL2, CXCL1 [28]. Кроме того, при этой инфекции у пациентов с РЖ значительно увеличена экспрессия фактора некроза опухоли α (ФНО-α) [30]. Измеряли концентрацию ФНО-α в сыворотке крови у позитивных по H. pylori пациентов с диспепсией, нормальной слизистой оболочкой желудка, хроническим гастритом и РЖ. В группе с нормальной слизистой оболочкой желудка выявлены средние уровни ФНО-α (19,9±19,5 пг/мл), данный показатель почти вдвое был повышен у больных хроническим гастритом (35,7±28,0 пг/мл) и резко снижен у больных РЖ (1,8±5,9 пг/мл) [31].
Инфекция H. pylori индуцирует воспаление желудка у пациентов с желудочно-кишечной метаплазией и дисплазией. Показано, что уровень ИЛ-17A в сыворотке крови значительно повышен у инфицированных H. pylori пациентов с желудочно-кишечной метаплазией и дисплазией [32].
H. pylori подавляет секрецию желудочной кислоты, ингибируя активность H+,K+-аденозинтрифосфатазы и стимулируя экспрессию ИЛ-1β. Снижение уровня мРНК ИЛ-1β у пациентов с РЖ/дисплазией после эрадикации H. pylori способствует профилактике метахронного РЖ [33]. В то же время уровень экспрессии CXCL1 коррелирует с количеством H. pylori и снижается после проведения антибактериальной терапии [28].
Цитокины для прогноза эффективности лечения РЖ
Химиорезистентность остается основным препятствием для достижения оптимального прогноза при РЖ. Установлено, что высокий уровень ИЛ-8 до лечения в сыворотке крови у больных РЖ коррелирует с плохим ответом на терапию препаратами платины, постепенно увеличивается во время неоадъювантной химиотерапии и снижается после радикального хирургического вмешательства. По результатам иммуногистохимического исследования, в тканях при химиорезистентных формах РЖ была обнаружена высокая экспрессия ИЛ-8 [34].
Уровень ИЛ-6 в сыворотке крови перед лечением считают многообещающим прогностическим биомаркером для пациентов с аденокарциномой желудка и желудочно-пищеводного соединения. Сравнение уровней ИЛ-6 до и после неоадъювантной терапии позволяет предсказать ответ на неоадъювантную терапию. Отсутствие изменений или снижение уровня ИЛ-6 предсказывали полную или почти полную регрессию опухоли с чувствительностью и специфичностью 80% [35].
Исследовали уровень ИЛ-6 при лечении моноклональными антителами против белка-1 запрограммированной клеточной смерти (programmed cell death protein 1, PD-1) (паболизумаб, набулизумаб, синдилимаб, каррелизумаб, трепризумаб) в сочетании с химиотерапией (оксалиплатин, теггио, паклитаксел, капецитабин) при распространенном РЖ. Снижение уровней ИЛ-6 было прогнозом более продолжительной выживаемости без прогрессирования. Высокие уровни ИЛ-6 у пациентов после двух циклов иммунохимиотерапии указывали на формирование резистентности. Таким образом, ИЛ-6 следует считать многообещающим прогностическим биомаркером при лечении пациентов [36].
Проведено исследование уровней цитокинов и у пациентов с метастатическим РЖ, получавших моноклональные антитела против PD-1. При эффективном лечении уровни ИЛ-5 и интерферона γ (interferon γ, IFN-γ) значительно снижались по сравнению с исходными и, наоборот, значительно повышались по мере прогрессирования опухоли [37].
Интерлейкин-9 представляет собой цитокин Т-клеток, который связан с воспалением и аллергией. Пациенты с РЖ и высокой экспрессией ИЛ-9 характеризовались лучшей общей выживаемостью и лучшим ответом на адъювантную химиотерапию на основе 5-фторурацила. Высокая экспрессия ИЛ-9 коррелировала с увеличением количества и повышением функции внутриопухолевых CD8+ Т-клеток [38].
Интерлейкин-2 — цитокин, важный для пролиферации Т-клеток и стимулирования иммунных реакций, а также для повышения активности естественных клеток-киллеров. ИЛ-2 можно рассматривать как предиктор благоприятного ответа на лечение. У пациентов с РЖ, получавших ингибиторы PD-1 (cинтилимаб, камрелизумаб, тислелизумаб) и химиотерапию (оксалиплатин, теггио, паклитаксел, капецитабин), более высокие исходные уровни ИЛ-2 коррелировали со значительным увеличением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования [39].
Повышенные уровни ИЛ-4 прогнозируют хороший ответ при лечении РЖ моноклональными антителами против PD-1 (паболизумаб, набулизумаб, синдилимаб, каррелизумаб, трепризумаб) в сочетании с химиотерапией (оксалиплатин, теггио, паклитаксел, капецитабин) [36].
Высокий исходный уровень IFN-γ в CD8+ Т-клетках предсказывает лучший ответ на комплексную терапию при РЖ: моноклональные антитела против PD-1 (камрелизумаб) плюс химиотерапия (mFOLFOX6) [40]. Кроме того, высокий исходный уровень IFN-γ коррелирует с лучшим прогнозом при лечении моноклональными антителами против PD-1 (паболизумаб, набулизумаб, синдилимаб, каррелизумаб, трепризумаб) в сочетании с химиотерапией (оксалиплатин, теггио, паклитаксел, капецитабин) при распространенном РЖ [36].
Заключение
Цитокины представляют собой широкий спектр межклеточных сигнальных белков, которые играют ключевую роль практически во всех звеньях иммунитета человека. Особый интерес представляет ключевая роль цитокинов в модуляции иммунного ответа в отношении опухолевых клеток. Актуальным является исследование роли цитокинов при развитии злокачественных опухолей желудка. Показано неоднозначное влияние цитокинов на процессы канцерогенеза. Цитокины могут проявлять как проонкогенные, так и антионкогенные свойства. В перспективе представленные в работе данные могут стать основой для разработки индивидуальных подходов к лечению больных РЖ с учетом изменения уровня цитокинов.
Сведения об авторе:
Радыгина Любовь Викторовна — научный сотрудник отдела научной информации «Науки о жизни» ВИНИТИ РАН; 125315, Россия, г. Москва, ул. Усиевича, д. 20; ORCID iD 0000-0003-2853-770X.
Контактная информация: Радыгина Любовь Викторовна, e-mail: lubarаdygina@yandex.ru.
Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 13.05.2024.
Поступила после рецензирования 04.06.2024.
Принята в печать 28.06.2024.
About the author:
Lyubov V. Radygina — Researcher at the Department of Scientific Information "Life Sciences", All-Russian Institute of Scientific and Technical Information; 20, Usevich str., Moscow, 125315, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2853-770X.
Contact information: Lyubov V. Radygina, e-mail: lubarаdygina@yandex.ru.
Financial Disclosure: the author has no financial or property interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interest.
Received 13.05.2024.
Revised 04.06.2024.
2. Reyes M.E., Pulgar V., Vivallo C. et al. Epigenetic modulation of cytokine expression in gastric cancer: influence on angiogenesis, metastasis and chemoresistance. Front Immunol. 2024;15:1347530. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1347530.
3. Yuan M., Wang L., Huang H. et al. IL-1R2 expression in human gastric cancer and its clinical significance. Biosci Rep. 2021;41(3):BSR20204425. DOI: 10.1042/BSR20204425.
4. Song X., Traub B., Shi J., Kornmann M. Possible Roles of Interleukin-4 and -13 and Their Receptors in Gastric and Colon Cancer. Int J Mol Sci. 2021;22(2):727. DOI: 10.3390/ijms22020727.
5. Wang X., Li J., Liu W. et al. The diagnostic value of interleukin 6 as a biomarker for gastric cancer: A meta-analysis and systematic review. Medicine (Baltimore). 2021;100(47):e27945. DOI: 10.1097/MD.0000000000027945.
6. Li X.N., Peng Y.H., Yue W. et al. A cohort study using IL-6/Stat3 activity and PD-1/PD-L1 expression to predict five-year survival for patients after gastric cancer resection. PLoS One. 2022;17(12):e0277908. DOI: 10.1371/journal.pone.0277908.
7. Hou Y., Zhao W., Yang Z., Zhang B. Serum amyloid A (SAA) and Interleukin-6 (IL-6) as the potential biomarkers for gastric cancer. Medicine (Baltimore). 2022;101(43):e31514. DOI: 10.1097/MD.0000000000031514.
8. Liu Z., Tian H., Zhu Z. Application of Circulating Tumor Cells and Interleukin-6 in Preoperative Prediction of Peritoneal Metastasis of Advanced Gastric Cancer. J Inflamm Res. 2023;16:3033–3047. DOI: 10.2147/JIR.S414786.
9. Zhou L., Tang C., Li X., Feng F. IL-6/IL-10 mRNA expression ratio in tumor tissues predicts prognosis in gastric cancer patients without distant metastasis. Sci Rep. 2022;12(1):19427. DOI: 10.1038/s41598-022-24189-3.
10. Li Z., Xu H., Yu J. et al. The Early Diagnostic Value of Serum Interleukin-8 in Esophagogastric Junction Adenocarcinoma. Cancer Control. 2021;28:10732748211004883. DOI: 10.1177/10732748211004883.
11. Lin L., Li L., Ma G. et al. Overexpression of IL-8 and Wnt2 is associated with prognosis of gastric cancer. Folia Histochem Cytobiol. 2022;60(1):66–73. DOI: 10.5603/FHC.a2022.0002.
12. Tang J., Pan R., Xu L. et al. IL10 hypomethylation is associated with the risk of gastric cancer. Oncol Lett. 2021;21(4):241. DOI: 10.3892/ol.2021.12502.
13. Xiong J., Hu H., Kang W. et al. Association of Sarcopenia and Expression of Interleukin-16 in Gastric Cancer Survival. Nutrients. 2022;14(4):838. DOI: 10.3390/nu14040838.
14. Song M., Liang J., Wang L. et al. IL-17A functions and the therapeutic use of IL-17A and IL-17RA targeted antibodies for cancer treatment. Int Immunopharmacol. 2023;123:110757. DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110757.
15. Karabulut M., Usul Afsar C., Serimez M., Karabulut S. Serum IL-17 Levels Can Be Diagnostic for Gastric Cancer. J BUON. 2019;24(4):1601–1609. PMID: 31646815.
16. Carneiro B.G.M.C., Petroianu A., Machado J.A.N. et al. Clinical and Immunological Allergy Assessment in Cancer Patients. Sci Rep. 2021;11(1):18110. DOI: 10.1038/s41598-021-97200-y.
17. Rocha G.A., de Melo F.F., Cabral M.M.D.A. et al. Interleukin-27 is abrogated in gastric cancer, but highly expressed in other Helicobacter pylori-associated gastroduodenal diseases. Helicobacter. 2020;25(1):e12667. DOI: 10.1111/hel.12667.
18. Meng D., Dong H., Wang C. et al. Role of interleukin‑32 in cancer progression (Review). Oncol Lett. 2023;27(2):54. DOI: 10.3892/ol.2023.14187.
19. Pisani L.F., Teani I., Vecchi М., Pastorelli L. Interleukin-33: Friend or Foe in Gastrointestinal Tract Cancers? Cells. 2023;12(11):1481. DOI: 10.3390/cells12111481.
20. Gu J.H., Wang X.G., Wang L.Q. et al. Serum level of interleukin-35 as a potential prognostic factor for gastric cancer. Asia Pac J Clin Oncol. 2021;17(1):52–59. DOI: 10.1111/ajco.13403.
21. Li X., Niu N., Sun J. et al. IL35 predicts prognosis in gastric cancer and is associated with angiogenesis by altering TIMP1, PAI1 and IGFBP1. FEBS Open Bio. 2020;10(12):2687–2701. DOI: 10.1002/2211-5463.13005.
22. Zhang R., Jiang M., Huang M. et al. Prognostic value of Interleukin-36s in cancers: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2023;172:156397. DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156397.
23. Han B., Fang T., Zhang Y. et al. Association of the TGFβ gene family with microenvironmental features of gastric cancer and prediction of response to immunotherapy. Front Oncol. 2022;12:920599. DOI: 10.3389/fonc.2022.920599.
24. Han B., Fang T., Wang Y. et al. TGFβ2 is a Prognostic Biomarker for Gastric Cancer and is Associated With Methylation and Immunotherapy Responses. Front Genet. 2022;13:808041. DOI: 10.3389/fgene.2022.808041.
25. Ullah A., Zhao J., Li J. et al. Involvement of CXC chemokines (CXCL1-CXCL17) in gastric cancer: Prognosis and therapeutic molecules. Life Sci. 2024;336:122277. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.122277.
26. Liao X., Yang Y., Wang L. et al. CC chemokine receptors are prognostic indicators of gastric cancer and are associated with immune infiltration. BMC Med Genomics. 2024;17(1):1. DOI: 10.1186/s12920-023-01690-w.
27. Xu D., Liu X., Ke S. et al. CCL19/CCR7 drives regulatory T cell migration and indicates poor prognosis in gastric cancer. BMC Cancer. 2023;23(1):464. DOI: 10.1186/s12885-023-10882-7.
28. Korbecki J., Bosiacki M., Barczak K. et al. The Clinical Significance and Role of CXCL1 Chemokine in Gastrointestinal Cancers. Cells. 2023;12(10):1406. DOI: 10.3390/cells12101406.
29. Yu B., Xiang L., Peppelenbosch M.P., Fuhler G.M. Overlapping cytokines in H. pylori infection and gastric cancer: A tandem meta-analysis. Front Immunol. 2023;14:1125658. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1125658.
30. Nezamzadeh F., Asadyun M., Anbiyaiee A. et al. Association of specific haplotype of tumor necrosis factor-α and interleukin-1β polymorphisms with Helicobacter pylori infection and gastric carcinogenesis. Germs. 2021;11(4):554–561. DOI: 10.18683/germs.2021.1290.
31. Alikhani M., Esmaeili M., Tashakoripour M. et al. Alteration in Serum Levels of Tumor Necrosis Factor Alpha is associated with Histopathologic Progression of Gastric Cancer. Iran Biomed J. 2023;27(1):72–78. DOI: 10.52547/ibj.3847.
32. Della Bella C., D'Elios S., Coletta S. et al. Increased IL-17A Serum Levels and Gastric Th17 Cells in Helicobacter pylori-Infected Patients with Gastric Premalignant Lesions. Cancers (Basel). 2023;15(6):1662. DOI: 10.3390/cancers15061662.
33. Kim H.J., Kim N., Park J.H. et al. Helicobacter pylori Eradication Induced Constant Decrease in Interleukin-1B Expression over More Than 5 Years in Patients with Gastric Cancer and Dysplasia. Gut Liver. 2020;14(6):735–745. DOI: 10.5009/gnl19312.
34. Zhai J., Shen J., Xie G. et al. Cancer-associated fibroblasts-derived IL-8 mediates resistance to cisplatin in human gastric cancer. Cancer Lett. 2019;454:37–43. DOI: 10.1016/j.canlet.2019.04.002.
35. Karalis J.D., Ju M.R., Yoon L.Y. et al. Serum Interleukin 6 Level is Associated With Overall Survival and Treatment Response in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. Ann Surg. 2023;278(6):918–924. DOI: 10.1097/SLA.0000000000005997.
36. Qi Q., Peng Y., Zhu M. et al. Association between serum levels of 12 different cytokines and short-term efficacy of anti-PD-1 monoclonal antibody combined with chemotherapy in advanced gastric cancer. Int Immunopharmacol. 2023;114:109553. DOI: 10.1016/j.intimp.2022.109553.
37. Zhao Q., Bi Y., Sun H., Xiao M. Serum IL-5 and IFN-γ Are Novel Predictive Biomarkers for Anti-PD-1 Treatment in NSCLC and GC Patients. Dis Markers. 2021;2021:5526885. DOI: 10.1155/2021/5526885.
38. Fang H., Li R., Gu Y. et al. Intratumoral interleukin-9 delineates a distinct immunogenic class of gastric cancer patients with better prognosis and adjuvant chemotherapeutic response. Oncoimmunology. 2020;9(1):1856468. DOI: 10.1080/2162402X.2020.1856468.
39. Hou Y., Li X., Yang Y. et al. Serum cytokines and neutrophil-to-lymphocyte ratio as predictive biomarkers of benefit from PD-1 inhibitors in gastric cancer. Front Immunol. 2023;14:1274431. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1274431.
40. Li S., Li K., Tian F. et al. A high interferon gamma signature of CD8+ T cells predicts response to neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy in gastric cancer. Front Immunol. 2023;13:1056144. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1056144.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
