Цель исследования: изучить влияние аналогов простагландинов F2α на колебания внутриглазного давления (ВГД) при изменении положения тела.
Материал и методы: обследовано 38 пациентов (50 глаз) с впервые выявленной первичной открытоугольной глаукомой. Пациентов обследовали до назначения аналога простагландинов F2α травопроста и спустя 1 мес. после начала приема препарата. В ходе обследования в положении сидя выполняли точечную контактную тонометрию (Icare) и двунаправленную аппланационную тонометрию (IOPcc, IOPg — роговично-компенсированное ВГД и ВГД, приведенное к измерению по Гольдману). После этого выполняли измерение Icare в положении лежа дважды с интервалом в 5 мин. Затем в положении сидя оценивали Icare, IOPcc и IOPg.
Результаты исследования: при стартовом обследовании IOPcc, IOPg и Icare составили 25,4±3,2, 25,7±2,3, 22,9±3,4 мм рт. ст. соответственно. При измерении лежа показатели Icare составили 23,7±3,3 и 24,0±3,3 мм рт. ст. соответственно. При повторном измерении в положении сидя IOPcc, IOPg и Icare составили 25,4±3,2, 25,7±2,4, 22,3±3,4 мм рт. ст. При обследовании спустя 1 мес. после начала приема травопроста IOPcc, IOPg и Icare снизились до 18,2±2,7, 18,2±1,8, 16,6±2,5 мм рт. ст. соответственно. При измерении лежа данные Icare составили 17,3±2,8 и 17,2±2,7 мм рт. ст. соответственно. При повторном измерении сидя IOPcc, IOPg и Icare достигли 18,0±2,3, 18,4±1,8, 16,2±2,5 мм рт. ст. соответственно. Перепад ВГД при переходе в положение лежа составил при исходном обследовании 0,83±1,04 мм рт. ст., при повторном обследовании — 0,77±1,41 мм рт. ст. Перепад ВГД при обратном переходе в положение сидя при исходном наблюдении был равен 1,66±1,24 мм рт. ст., при повторном обследовании — 0,99±0,98 мм рт. ст.
Заключение: применение травопроста в качестве стартовой монотерапии глаукомы позволяет достичь стойкого снижения ВГД и минимизировать его колебания при изменениях положения тела.
Ключевые слова: глаукома, внутриглазное давление, положение тела, точечная контактная тонометрия, аналог простагландина, травопрост.
A.A. Antonov1, S.V. Vostrukhin2, A.V. Volzhanin1, A.A. Vitkov1, A.M. Akimov3, I.I. Asinovskova4
1 Scientific Research Institute of Eye Diseases, Moscow, Russian Federation
2JSC MedSef Ramenskoe, Ramenskoe, Russian Federation
3 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University),
Moscow, Russian Federation
4A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow,
Russian Federation
Aim: to assess the effects of prostaglandin F2α analogues on intraocular pressure (IOP) fluctuations when changing body position.
Patients and Methods: thirty-eight patients (50 eyes) with newly diagnosed primary open-angle glaucoma (POAG). Patients were examined before and one month after prescribing travoprost, a prostaglandin F2α analogue. During the examination, IOP was measured by Icare pro rebound tonometry and applanation tonometry (corneal-compensated IOP/ccIOP and Goldmann-correlated IOP/IOPg) in a sitting position. Next, IOP was measured by Icare tonometer twice with a 5-min interval in a supine position. Finally, IOP was measured by Icare tonometry and applanation tonometry (IOPcc, IOPg) in the sitting position.
Results: baseline IOPcc, IOPg, and IOP measured by Icare were 25.4±3.2 mm Hg, 25.7±2.3 mm Hg, and 22.9±3.4 mm Hg, respectively. IOP levels (Icare tonometry) in the supine position were 23.7±3.3 mm Hg and 24.0±3.3 mm Hg, respectively. In repeated measurements in the sitting position, IOPcc, IOPg, and IOP measured by Icare were 25.4±3.2 mm Hg, 25.7±2.4 mm Hg, and 22.3±3.4 mm Hg. One month after starting treatment with travoprost, IOPcc, IOPg, and IOP measured by Icare reduced to 18.2±2.7 mm Hg, 18.2±1.8 mm Hg, and 16.6±2.5 mm Hg, respectively. IOP levels (Icare tonometry) in the supine position were 17.3±2.8 mm Hg and 17.2±2.7 mm Hg, respectively. In repeated measurements in the sitting position, IOPcc, IOPg, and IOP measured by Icare were 18.0±2.3 mm Hg, 18.4±1.8 mm Hg, and 16.2±2.5 mm Hg, respectively. When transiting in a supine position, the differences in IOP levels were 0.83±1.04 mm Hg at baseline and 0.77±1.41 mm Hg after one month. When transiting in a sitting position, the differences in IOP levels were 1.66±1.24 mm Hg at baseline and 0.99±0. 98 mm Hg after one month.
Conclusion: travoprost as a starting monotherapy for POAG provides a long-lasting IOP reduction and minimizes its fluctuations when changing body position
Keywords: glaucoma, intraocular pressure, body position, rebound tonometry, prostaglandin analogue, travoprost.
For citation: Antonov A.A., Vostrukhin S.V., Volzhanin A.V. et al. Influence of prostaglandin analogues on intraocular pressure fluctuations in body position change. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2022;22(2):103–107 (in Russ.). DOI: 10.32364/2311-7729-2022-22-2-103-107.
Глаукома является одной из ведущих причин слабовидения и слепоты в мире [1, 2]. Единственным модифицируемым фактором риска развития глаукомной оптиконейропатии является внутриглазное давление (ВГД); однако помимо стойкого повышения ВГД разрушающее действие могут оказывать такж е его флюктуации. Так, подъем ВГД в ночные часы может приводить к прогрессированию глаукомы, не определяясь при этом в ходе обследования в дневное время [3, 4]. Несмотря на известный факт увеличения ВГД при переходе пациента в горизонтальное положение [5, 6], точное изучение таких флюктуаций было до недавнего времени затруднено из-за отсутствия тонометров, работающих в различных положениях тела.
Из всех методов тонометрии, позволяющих измерять ВГД в различных положениях тела, наиболее изучена точечная бесконтактная тонометрия (rebound tonometry), основанная на измерении отскока легкого наконечника от роговицы. Так, точность такой методики сопоставима с точностью тонометрии по Гольдману [7–9].
Среди местных препаратов для лечения глаукомы наиболее эффективными являются аналоги простагландинов F2α, благодаря чему они наиболее часто применяются в качестве стартовой монотерапии. Минимизация суточных колебаний ВГД при приеме этих препаратов хорошо известна [10, 11], однако влияние медикаментозной терапии на изменение ВГД при изменении положения тела изучено недостаточно.
Цель исследования: изучение влияния аналогов простагландинов F2α на колебания ВГД при изменении положения тела.
Исследование выполнено в группе из 38 больных (50 глаз) с впервые выявленной первичной открытоугольной глаукомой. Среди исследуемых было 16 мужчин и 22 женщины, средний возраст составил 57,0±4,8 года. Стадию глаукомы верифицировали на основании данных статической периметрии, полученных на приборе Humphrey Field Analyzer II 750i (Zeiss, Германия) в режиме порогового исследования по протоколу 24–2. На момент включения в исследование пациенты не принимали антиглаукомных препаратов, также в составе системной терапии не было диуретиков либо иных препаратов, потенциально влияющих на внутриглазную гидродинамику. В исследование не включали больных с аметропией более ±4,0 дптр, имеющих признаки воспаления и перенесших какие-либо офтальмологические операции помимо плановой факоэмульсификации. Все испытуемые были осведомлены о сути исследования и подписали согласие на обезличенное использование персональных данных. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИГБ».
В х eeде исследования у пациента сначала в положении сидя измеряли ВГД с помощью точечного контактного тонометра ТА03 Icare Pro (Icare Finland Oy, Финляндия) в центре роговицы (Icare). Затем проводили обследование на биомеханическом анализаторе Ocular Response Analyzer (ORA; Reichert Inc, США) для определения роговично-компенсированного ВГД и ВГД без учета биомеханических свойств роговицы, приближенного к измерению по Гольдману (IOPcc, intraocular pressure corneal compensated; IOPg, intraocular pressure Goldmann).
После этого пациента укладывали на спину на кушетку в том же кабинете и выполняли два измерения Icare с разницей в 5 мин. Затем вновь исследовали Icare и ORA в положении сидя.
В завершение первичного исследования пациентам назначали препарат травопроста 0,04 мг / 1 мл Травиолан® (ООО «Бауш Хелс») 1 р/сут на ночь в пораженный глаз.
Повторный осмотр обследованных пациентов назначали спустя 4 нед. после первичного обследования. В ходе повторного визита оценивали переносимость препарата и повторяли описанное выше исследование с помощью ORA и Icare.
Статистическую обработку данных выполняли в программном комплексе IBM SPSS Statistics версии 21.0.0.0. Нормальность распределения оценивали с помощью критерия Шапиро — Уилка и оценки асимметрии и эксцесса. Так как распределение показателей соответствовало нормальному, результаты измерений представлены в формате среднее ± стандартное отклонение (М±SD). Значимость изменений показателей ВГД оценивали с п омощью критерия знаковых рангов Вилкоксона для связанных выборок. Изменения считали статистически значимыми при p≤0,05.
Результаты исследования
Ни у одного пациента не наблюдалось побочных эффектов; 14 человек отметили небольшое покраснение конъюнктивы, прошедшее спустя 1–3 дня после начала лечения без дополнительной терапии.
Полученные в ходе исследования данные представлены в таблице.
По данным исследования Icare наблюдалось статистически значимое уменьшение флюктуаций ВГД при изменении положения тела. До назначения лечения при переходе в положение лежа ВГД увеличивалось в среднем на 0,83±1,04 мм рт. ст., а между измерениями в положении лежа разница составляла 0,27±1,57 мм рт. ст. На фоне терапии травопростом данные показатели достоверно изменились, составив 0,77±1,41 и 0,10±1,21 мм рт. ст. соответственно (p<0,05).
Перепад ВГД после обратного перехода в положение сидя при первичном обследовании составил 1,7±1,24 мм рт. ст., при повторном — 0,99±0,98 мм рт. ст.
По данным ORA, на фоне медикаментозной терапии также уменьшилась разница в значениях ВГД до и после положения лежа (см. рисунок) (p<0,05).
Колебания ВГД, обусловленные изменением положения тела, являются актуальной проблемой: у больных глаукомой их амплитуда увеличена почти вдвое по сравнению со здоровыми людьми [12]. Влияние медикаментозной терапии на флюктуации ВГД практически не изучено. Известно о минимизации таких колебаний после трабекулэктомии [13], однако проникающая хирургия крайне редко является оптимальным методом первичного лечения.
Выбор препарата Травиолан® в качестве первичного лечения глаукомы в исследуемой группе был обусловлен рядом факторов. Так, аналоги простагландинов являются оптимальным вариантом стартовой монотерапии глаукомы благодаря их сравнительно высокой эффективности и необходимости инстиллировать препарат всего 1 р/сут [14, 15]. Актуальной проблемой медикаментозной терапии глаукомы является отсроченное развитие синдрома «сухого глаза» вследствие деструктивного воздействия консервантов на переднюю поверхность глаза [16]. Это обусловливает актуальность использования бесконсервантных форм антиглаукомных препаратов [17], которые, однако, в большинстве случаев обладают более высокой стоимостью из-за необходимости использования особой одноразовой тары. Выбранный нами препарат не содержит консервантов, но благодаря особому дозатору и традиционной форме упаковки не обладает повышенной ценой.
В нашей работе ВГД снизилось в среднем на 7,12±1,07 мм рт. ст., что составило 28% от исходного значения. Эти данные сопоставимы с результатами других исследований эффективности травопроста [18, 19]. По данным сравнительных исследований, травопрост обладает схожей переносимостью и гипотензивным эффектом по сравнению с другими аналогами простагландинов — латанопростом и тафлупростом [20, 21].
Подавляющее большинство работ, посвященных колебаниям ВГД при изменении пол eeжения тела, выполнены с участием здоровых добровольцев [22–24]. Наши данные частично соотносятся с результатами этих исследований, что, вероятнее всего, обусловлено умеренным повышением ВГД у больных в нашем исследовании. Имеющиеся исследования по сравнению колебаний ВГД у здоровых людей и у пациентов с глаукомой показывают бóльшую разницу, чем в нашей работе [12, 25]. Для оценки влияния медикаментозной терапии на колебания ВГД, вызванные изменением положения тела, необходимы дополнительные исследования.
Применение бесконсервантной формы травопроста позволяет стабилизировать ВГД и снизить его колебания, ассоциированные с изменением положения тела. Отсутствие консерванта позволяет минимизировать влияние длительного приема препарата на потенциальное развитие дисфункции слезной пленки. В долгосрочной перспективе стойкая компенсация ВГД, достигнутая на монотерапии, нивелирующей колебания ВГД при изменении положение тела, позволит замедлить прогрессирование глаукомы и сохранить зрительные функции. Таким образом, с позиции максимально возможного сохранения качества жизни монотерапия аналогами простагландинов, в частности бесконсервантной формой травопроста, является одной из оптимальных тактик лечения впервые выявленной глаукомы.
Сведения об авторах:
Антонов Алексей Анатольевич — к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела глаукомы ФГБНУ «НИИГБ»; 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, Б; ORCID iD 0000-0002-5171-8261.
Вострухин Сергей Викторович — к.м.н., врач-офтальмолог ООО «МедСэф»; 140105, Россия, г. Раменское, ул. Чугунова, д. 43; ORCID iD 0000-0002-7803-2550.
Волжанин Андрей Вячеславович — к.м.н., младший научный сотрудник отдела глаукомы ФГБНУ «НИИГБ»; 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, Б; ORCID iD 0000-0002-1421-8882.
Витков Александр Александрович — младший научный сотрудник отдела глаукомы ФГБНУ «НИИГБ»; 119021, Россия, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, корп. А, Б; ORCID iD 0000-0001-7735-9650.
Акимов Артемий Михайлович — студент 6-го курса лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; ORCID iD 0000-0002-9193-0582.
Асиновскова Ирина Ильинична — студентка 6-го курса лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; 127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1; ORCID iD 0000-0003-2893-0173.
Контактная информация: Антонов Алексей Анатольевич, e-mail: niigb.antonov@gmail.com.
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах.
Конфликт интересов отсутствует.
Статья поступила 04.03.2022.
Поступила после рецензирования 31.03.2022.
Принята в печать 25.04.2022.
About the authors:
Aleksey A. Antonov — C. Sc. (Med.), leading researcher of the Division of Glaucoma, Scientific Research Institute of Eye Diseases; 11A, B, Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5171-8261.
Sergey V. Vostrukhin — C. Sc. (Med.), ophthalmologist, JSC MedSef Ramenskoe; 43, Chugunov str., Ramenskoe, 140105, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-7803-2550.
Andrey V. Volzhanin — C. Sc. (Med.), junior researcher of the Division of Glaucoma, Scientific Research Institute of Eye Diseases; 11A, B, Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1421-8882.
Aleksandr A. Vitkov — junior researcher of the Division of Glaucoma, Scientific Research Institute of Eye Diseases; 11A, B, Rossolimo str., Moscow, 119021, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-7735-9650.
Artemiy M. Akimov — student of the 6th course of the Medical Faculty, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 8 Build. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-9193-0582.
Irina I. Asinovskova — student of the 6th course of the Medical Faculty, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; 20/1, Delegatskaya str., Moscow, 127473, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-2893-0173.
Contact information: Aleksey A. Antonov, e-mail: niigb.antonov@gmail.com.
Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interests.
Received 04.03.2022.
Revised 31.03.2022.
Accepted 25.04.2022.