Влияние полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1 на эффективность лечения бисопрололом у больных стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда
Рубрика:
Кардиология
Цель исследования: изучить влияние полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1 на эффективность лечения бисопрололом у больных стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда.
Материал и методы: в исследование были включены 107 пациентов, из них 14 (13%) мужчин и 93 (86,9%) женщины (средний возраст — 54,7±6,2 года) со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда не ранее 6 мес. от точки включения. Все пациенты регулярно получали бисопролол в оптимальной максимально переносимой дозе. Оценивали клиническую картину заболевания, определяли частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и по показателям суточного мониторирования ЭКГ и специального исследования — 5-минутной вариабельности сердечного ритма (ВСР). Анализ полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1 проводили методом полимеразной цепной реакции.
Результаты исследования: распределение частот генотипов полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1 в обследованных группах показало преобладание гомозиготного генотипа Arg389Arg; вторым по частоте встречаемости был
гетерозиготный генотип Arg389Gly; реже — гомозиготный генотип Gly389Gly. По частоте встречаемости аллелей этого полиморфизма преобладал аллель Arg. Распределение частот генотипов полиморфизма Ser49Gly гена ADRB1 у респондентов было следующим: преобладал гомозиготный генотип Ser49Ser, реже — гетерозиготный генотип Ser49Gly, наиболее редкий — гомозиготный генотип Gly49Gly; преобладал аллель Ser.
У 46 исследуемых (43%) была достигнута целевая ЧСС (55–60 в 1 минуту), у 61 человека (57%) — не достигнута. Среди пациентов, достигших целевой ЧСС, носителей полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly было больше (р=0,0001), а среди не достигших целевой ЧСС чаще встречался полиморфный аллель Gly полиморфизма Ser49Gly (р=0,03). У пациентов, носителей полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly, ЧСС в покое оказалась достоверно ниже (р=0,002), у них также достоверно чаще достигались целевые показатели ЧСС, в т. ч. по данным пробы ВСР (р=0,02).
Заключение: более выраженный пульсурежающий эффект бисопролола наблюдался у пациентов — носителей аллеля Gly полиморфизмов Arg389Gly гена ADRB1.
Ключевые слова: стабильная стенокардия, инфаркт миокарда, эффективность, бисопролол, полиморфизм генов.
Материал и методы: в исследование были включены 107 пациентов, из них 14 (13%) мужчин и 93 (86,9%) женщины (средний возраст — 54,7±6,2 года) со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда не ранее 6 мес. от точки включения. Все пациенты регулярно получали бисопролол в оптимальной максимально переносимой дозе. Оценивали клиническую картину заболевания, определяли частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и по показателям суточного мониторирования ЭКГ и специального исследования — 5-минутной вариабельности сердечного ритма (ВСР). Анализ полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1 проводили методом полимеразной цепной реакции.
Результаты исследования: распределение частот генотипов полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1 в обследованных группах показало преобладание гомозиготного генотипа Arg389Arg; вторым по частоте встречаемости был
гетерозиготный генотип Arg389Gly; реже — гомозиготный генотип Gly389Gly. По частоте встречаемости аллелей этого полиморфизма преобладал аллель Arg. Распределение частот генотипов полиморфизма Ser49Gly гена ADRB1 у респондентов было следующим: преобладал гомозиготный генотип Ser49Ser, реже — гетерозиготный генотип Ser49Gly, наиболее редкий — гомозиготный генотип Gly49Gly; преобладал аллель Ser.
У 46 исследуемых (43%) была достигнута целевая ЧСС (55–60 в 1 минуту), у 61 человека (57%) — не достигнута. Среди пациентов, достигших целевой ЧСС, носителей полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly было больше (р=0,0001), а среди не достигших целевой ЧСС чаще встречался полиморфный аллель Gly полиморфизма Ser49Gly (р=0,03). У пациентов, носителей полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly, ЧСС в покое оказалась достоверно ниже (р=0,002), у них также достоверно чаще достигались целевые показатели ЧСС, в т. ч. по данным пробы ВСР (р=0,02).
Заключение: более выраженный пульсурежающий эффект бисопролола наблюдался у пациентов — носителей аллеля Gly полиморфизмов Arg389Gly гена ADRB1.
Ключевые слова: стабильная стенокардия, инфаркт миокарда, эффективность, бисопролол, полиморфизм генов.
O.V. Zamakhina1, S.S. Bunova2, N.A. Nikolaev1, A.V. Nelidova1
1 Omsk State Medical University
2 Belgorod State National Research University
Aim: to study an effect of Arg389Gly and Ser49Gly polymorphisms of the ADRB1 gene on the effectiveness of treatment with bisoprolol in patients with stable angina after myocardial infarction.
Patients and Methods: the study included 107 patients (14 (13%) men and 93 (86.9%) women, mean age 54.7±6.2 years) with stable angina, who had a myocardial infarction, not earlier than 6 months from the inclusion point. All patients regularly received bisoprolol at the optimum maximum tolerable dose. A clinical picture of the disease was assessed. Heart rate (HR) at rest and by daily ECG monitoring and special study — a 5-minute heart rate variability (HRV), were determined. Analysis of the Arg389Gly and Ser49Gly polymorphisms of the ADRB1 gene was conducted by the method of polymerase chain reaction.
Results: the frequency distribution of the Arg389Gly polymorphism genotypes of the ADRB1 gene in the examined groups showed a predominance of a homozygous Arg389Arg genotype; a heterozygous Arg389Gly genotype was the second most common; less commonly — a homozygous Gly389Gly genotype. The Arg allele dominated the frequency of the alleles of this polymorphism. The frequency distribution of the Ser49Gly polymorphism genotypes of the ADRB1 gene in respondents was as follows: a homozygous Ser49Ser genotype prevailed, less often — a heterozygous Ser49Gly genotype, and the rarest — a homozygous Gly49Gly genotype; a Ser allele prevailed.In 46 patients (43%), the target HR was achieved (55–60 bpm), in 61 patients (57%), it was not achieved. Among patients who reached the target HR, there were more polymorphic Gly allele carriers of Arg389Gly polymorphism (p=0.0001), and among those that did not reach the target HR, the polymorphic Gly allele of Ser49Gly polymorphism (p=0.03) was more common. In patients who carry the polymorphic Gly allele of the Arg389Gly polymorphism, the HR at rest was significantly lower
(p=0.002), their HR targets were also significantly more often achieved, including data on the HRV sample (p=0.02).
Conclusion: more pronounced heart-rate-lowering effect of bisoprolol was observed in patients carrying the Gly allele of Arg389Gly polymorphisms of the ADRB1 gene.
Key words: stable angina, myocardial infarction, effectiveness, bisoprolol, gene polymorphism.
For citation: Zamakhina O.V., Bunova S.S., Nikolaev N.A., Nelidova A.V. Effect of Arg389Gly and Ser49Gly polymorphisms of the ADRB1 gene on the effectiveness of treatment with bisprolol in patients with stable angina after myocardial infarction // RMJ. Medical Review. 2018. № 11. P. 30–34.
В статье представлены результаты оригинального исследования, посвященного изучению влияния полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1 на эффективность лечения бисопрололом у больных стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. Показано, что более выраженный пульсурежающий эффект бисопролола наблюдался у пациентов — носителей аллеля Gly полиморфизмов Arg389Gly гена ADRB1.
Введение
Увеличение продолжительности и качества жизни больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), является главной задачей профилактики у них повторных сердечно-сосудистых событий [1, 2]. Одним из условий успешной профилактики повторных ИМ является снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) до целевого уровня — 55–60 в 1 мин. Основными препаратами, уменьшающими ЧСС, у таких пациентов являются β-адреноблокаторы (БАБ) [2]. Эффективность лечения БАБ определяется выраженностью блокады β1-адренорецепторов (β1-АР). Чувствительность β1-АР к различным БАБ в популяции неодинакова [3, 4] и зависит от их различной функциональной активности, которая, в свою очередь, может быть обусловлена полиморфизмами генов, кодирующих их синтез [5]. Бисопролол является одним из наиболее эффективных и часто назначаемых высокоселективных БАБ, рекомендован к применению у пациентов, перенесших ИМ, при отсутствии противопоказаний [6, 7]. Известно, что на эффективность бисопролола могут влиять изменения в гене ADRB1, отвечающем за синтез β1-АР. Имеются 2 наиболее значимых однонуклеотидных полиморфизма этого гена — Gly49Ser и Arg389Gly. Полиморфизм Arg389Gly гена ADRB1, находясь в центре связывания с белком, может изменять функциональную активность β1-АР, в связи с чем возможна его ассоциация с различной чувствительностью к бисопрололу [5]. Полиморфизм Ser49Gly гена ADRB1 локализован во внеклеточной части β1-АР, в N-концевом его фрагменте, который под действием различных лигандов может менять конформацию β1-АР, чем может обусловливаться различная степень связывания бисопролола с ним [8]. Однако единого мнения о степени влияния этих полиморфизмов на активность бисопролола у больных после ИМ пока нет, что требует дальнейшего изучения и разработки на основе полученного материала решений, индивидуализирующих его прием.Цель исследования: изучить влияние полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1 на эффективность лечения бисопрололом у больных стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда.
Материал и методы
Открытое одноцентровое сравнительное исследование поперечного среза было выполнено на базе БУЗОО «ГКБ № 1 им. Кабанова А.Н.» г. Омска в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской декларации клинических центров, одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, протокол № 63 от 9 октября 2014 г. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие. Все пациенты относились к европеоидной расе, были представителями российской популяции, проживали на территории г. Омска и Омской области и не состояли в кровном родстве.Критерии включения: перенесенный ИМ со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на протяжении 6 мес., предшествующих точке включения в исследование, возраст — от 35 до 65 лет; устойчивый синусовый ритм; умеренная и высокая приверженность лечению, регулярный прием подобранной оптимальной максимально переносимой дозы бисопролола.
Критерии исключения: абсолютные противопоказания к назначению БАБ; чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование ранее 6 мес., предшествующих точке включения; сахарный диабет; тяжелая сопутствующая патология, имеющая самостоятельное негативное влияние на прогноз (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), дыхательная, печеночная, почечная недостаточность (хроническая болезнь почек 3 и более стадии)); острые заболевания на момент включения в исследование; психические заболевания; злоупотребление алкоголем и наркотическими средствами; прием других пульсурежающих препаратов.
Постановка диагноза ИБС: стабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз проводилась в соответствии с действующими клиническими рекомендациями [9]. Согласно стандартам обследования, всем пациентам после сбора жалоб и анамнеза, физикального обследования определяли функциональный класс стенокардии, наличие ХСН, осложнившей течение ИБС, опираясь при этом на рекомендации по диагностике и лечению стабильной ИБС и ХСН [9, 10]. В соответствии с критериями включения и исключения в исследовании участвовали 107 больных с диагнозом ИБС: стабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз. Средний возраст пациентов составил 54,7±6,2 года, среди них было 14 (13,1%) женщин и 93 (86,9%) мужчины.
В качестве БАБ все пациенты получали бисопролол. Наблюдение и лечение респондентов проводились амбулаторно в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями. При динамическом наблюдении выполняли общеклиническое обследование: подсчет ЧСС покоя на верхушке сердца за 1 мин, измерение артериального давления (АД) (оно у всех было в пределах допустимых значений), клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, электрокардиограмма (ЭКГ), холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ-ЭКГ)); специальное исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР): 5-минутная ВСР в фоновой и активной ортостатической (АОП) пробах, а также забор крови для исследования полиморфизмов гена ADRB1.
Генотипирование проводили на базе лаборатории фармакогеномики ИХБФМ СО РАН (г. Новосибирск), где определяли аллельные варианты Arg389Gly гена ADRB1 (rs1801253) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени со специфическими праймерами. Для генотипирования Ser49Gly гена ADRB1 (rs1801252) выделяли ДНК набором реагентов Diatom™ DNA Prep 200 (Россия). Полученные рестрицированные фрагментативные продукты генотипировали путем присутствия тех или иных фрагментов.
Оценку ЧСС респондентов выполняли как в покое, так и при анализе ХМ-ЭКГ и ВСР. При проведении ХМ-ЭКГ и регистрации ЭКГ в течение 22–24 ч в условиях свободной активности пациента, в модифицированных грудных отведениях V1 и V5, анализировались следующие показатели: ЧСС минимальное, максимальное, среднее. Исследование ВСР 5-минутных записей ЭКГ в покое (фоновая проба) и в ортостазе (АОП) проводили с использованием аппаратно-программного комплекса «ВНС-микро» (Россия). Анализ ритмограмм осуществлялся с учетом рекомендаций Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества по стимуляции и электрофизиологии [11], оценивали ЧСС в фоновой пробе и прирост ЧСС в АОП.
Лечение бисопрололом принято расценивать как достаточно эффективное при достижении целевой ЧСС покоя (55–60 в 1 мин) [9]. Все исследуемые были разделены на 2 группы в зависимости от достижения целевой ЧСС в покое: пациенты, достигшие целевой ЧСС, — 46 человек (43%) и пациенты, не достигшие целевой ЧСС, — 61 человек (57%). Группы были сопоставимы по полу и возрасту: в группе достигших целевой ЧСС было 4 (8,7%) мужчины, а в группе не достигших целевой ЧСС — 10 (16,4%), р=0,24; женщин соответственно — 42 (91,3%) и 51 (83,6%), р=0,24; средний возраст соответственно — 54,48±5,95 и 54,48±5,95 года, р=0,61. Также изучаемые группы пациентов были сопоставимы по принимаемой средней суточной дозе бисопролола: 5,76±3,96 мг в группе достигших целевой ЧСС и 4,55±3,15 мг в группе не достигших целевой ЧСС, р=0,16. Индекс массы тела составил 29,24±3,33 кг/м2 и 29,37±4,32 кг/м2 в 1-й и 2-й группах соответственно, р=0,99.
Статистический анализ был выполнен с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0 и редактора электронных таблиц Excel. Количественные данные на предварительном этапе статистического анализа оценивали на нормальность распределения по критерию Shapiro — Wilk. Непрерывные переменные представлены в виде медианы и интерквартильных интервалов (Ме (25; 75)). Номинальные данные представлены в виде относительных частот объектов исследования n (%). Для оценки различий количественных данных использовали критерий Mann — Whitney U-test, для номинальных данных — Fisher test. Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы (р) принимали равным 0,05.
Результаты исследования
Так как у большинства исследуемых целевые значения ЧСС не были достигнуты, и это не было связано с получаемой дозой бисопролола, было проведено исследование генетических полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1. Исследование распределения частот генотипов изучаемых полиморфизмов показало их соответствие общероссийским и европейским данным [12–14]. Так, распределение частот генотипов полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1 в исследуемых группах выявило преобладание гомозиготного генотипа Arg389Arg, его частота составила 58,9%; вторым по частоте встречаемости был гетерозиготный генотип Arg389Gly — 36%; наиболее редким был гомозиготный генотип Gly389Gly — 4,7%. По частоте встречаемости аллелей преобладал аллель Arg, его частота составила 77,1%, аллель Gly встречался реже — в 22,9%. Распределение частот генотипов полиморфизма Ser49Gly гена ADRB1 у респондентов было следующим: 84,1% — носители гомозиготного генотипа Ser49Ser, 14% — носители гетерозиготного генотипа Ser49Gly, 1,9% — носители гомозиготного генотипа Gly49Gly. По частоте встречаемости аллелей этого полиморфизма преобладал аллель Ser — его частота составила 91,1%, аллель Gly встречался реже — 8,9%.
Были проанализированы генотипы и аллели изучаемых полиморфизмов в группах пациентов, перенесших ИМ, с достигнутой и недостигнутой целевой ЧСС покоя (табл. 1).
При сравнении в таблице 1 частот аллелей в группах, достигших и не достигших целевых значений ЧСС, было выявлено достоверно большее количество полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1 у пациентов, достигших целевой ЧСС на фоне приема бисопролола (р=0,0001), и достоверно меньшее количество полиморфного аллеля Gly полиморфизма Ser49Gly в этой же группе.
Таким образом, складывается впечатление, что эффективность пульсурежающего действия бисопролола зависит от изучаемых полиморфизмов, причем наличие полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly, возможно, является предиктором эффективности бисопролола, тогда как наличие полиморфного аллеля Gly полиморфизма Ser49Gly может свидетельствовать о его неэффективности.
Чтобы проверить данную гипотезу и определить различия в ответе на лечение бисопрололом у пациентов в зависимости от генной структуры, всех больных разделили на 4 группы в зависимости от носительства аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly (группа G389 и группа A389) и полиморфизма Ser49Gly (группа S49 и группа G49). В группу G389 вошли пациенты, у которых в генотипе присутствовал аллель Gly в гомо- или гетерозиготной форме (44 человека — 39 гетерозигот Arg389Gly и 5 гомозигот Gly389Gly). Группу A389 составили носители гомозиготного генотипа Arg389Arg (63 человека). В группу S49 вошли носители гомозиготного генотипа Ser49Ser (90 человек). Группу G49 представляли пациенты, у которых в генотипе присутствовал аллель Gly в гомо- или гетерозиготной форме (17 человек — 15 гетерозигот Ser49Gly и 2 гомозиготы Gly49Gly). Группы были сопоставимы по полу, возрасту и дозам принимаемого бисопролола (табл. 2).
Для оценки влияния изучаемых полиморфизмов на эффективность лечения бисопрололом были исследованы показатели ЧСС покоя, ХМ-ЭКГ, ВСР в группах А389, G389, S49, G49 (табл. 3). В группе G389 ЧСС покоя оказалась статистически значимо ниже, чем в группе A389. У пациентов из группы G389 (носителей полиморфного аллеля)
достоверно чаще достигаются целевые показатели ЧСС также и по показателям фоновой 5-минутной пробы ВСР. Имеется тенденция (р=0,06) к более низкой среднесуточной ЧСС по ХМ-ЭКГ именно в группе G389 (см. табл. 3). Следовательно, носительство полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly может служить благоприятным прогностическим признаком в достижении целевой ЧСС при приеме бисопролола.
Несмотря на статистически значимое различие в носительстве полиморфного аллеля Gly полиморфизма Ser49Gly у респондентов, достигших и не достигших целевой ЧСС покоя (см. табл. 1), достоверных различий в показателях эффективности бисопролола в зависимости от носительства данного полиморфизма выявлено не было (см. табл. 3). Следовательно, эффективность пульсурежающего действия бисопролола у исследуемых пациентов не зависит от полиморфизма Ser49Gly.
Полиморфизмы Ser49Gly и Arg389Gly гена ADRB1 встречались в исследовании в следующих комбинациях:
Наличие носительства полиморфного аллеля Gly сразу в двух полиморфизмах в гомо- или гетерозиготной форме — у 3,7% (4 человека).
Отсутствие полиморфного аллеля Gly в обоих полиморфизмах — у 47,7% (51 человек).
Наличие полиморфного аллеля Gly Arg389Gly полиморфизма в гомо- или гетерозиготной форме и его отсутствие у Ser49Gly полиморфизма — у 36,4% (39 человек).
Наличие полиморфного аллеля Gly Ser49Gly полиморфизма в гомо- или гетерозиготной форме и отсутствие его у Arg389Gly полиморфизма — у 12,2% (13 человек).
С учетом литературных данных по возможному влиянию комбинаций этих полиморфизмов на эффективность лечения [15, 16] было изучено распределение этих комбинаций в зависимости от достижения целевой ЧСС в покое (рис. 1).
На рисунке 1 показано, что у пациентов, не достигших целевой ЧСС, достоверно чаще встречается комбинация с отсутствием полиморфного аллеля Gly в обоих полиморфизмах, что не противоречит вышеприведенным данным по исследованию полиморфизма Arg389Gly. А наличие полиморфных аллелей Gly полиморфизмов Ser49Gly и Arg389Gly гена ADRB1 в различных комбинациях не различалось в группах пациентов, достигших и не достигших целевой ЧСС.
Обсуждение
Ранее опубликованы противоречивые данные об ассоциации полиморфизмов гена ADRB1 с особенностями ответа на бисопролол при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы [17–19].Результаты настоящего исследования свидетельствуют, что носительство полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1 сопряжено с лучшим ответом на бисопролол в достижении целевой ЧСС у больных стабильной стенокардией, перенесших ИМ. Эти данные совпадают с данными исследования H.Y. Lee et al. (2016), где аналогичный эффект бисопролола описан у больных с застойной ХСН при наличии в генотипе аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly [17]. Полученные нами результаты схожи с результатами исследования С.М. Комиссаровой (2015), где у больных гипертрофической кардиомиопатией показано, что лечение бисопрололом эффективнее при носительстве генотипов Arg389Arg и Arg389Gly [19], однако мы в своей работе эффективность лечения бисопрололом оценивали в зависимости от носительства полиморфного аллеля, а не генотипа, что связано с малым количеством полиморфных гомозигот.
Информация о влиянии полиморфизма Ser49Gly гена ADRB1 на эффективность бисопролола противоречива: существуют данные об ассоциации генотипа Gly49Gly с лучшим эффектом бисопролола [20], в другом источнике, напротив, показан лучший эффект бисопролола у лиц с генотипом Ser49Ser [12]. Однако в нашем исследовании не получено данных о влиянии носительства полиморфного аллеля Gly полиморфизма Ser49Gly гена ADRB1 на эффективность лечения бисопрололом. Результаты настоящего исследования совпадают с результатами похожего исследования, где не было выявлено влияния полиморфизма Ser49Gly гена ADRB1 на эффективность бисопролола [21]. В выполненной работе также не было выявлено взаимосвязи эффективности бисопролола с наличием различных комбинаций изучаемых полиморфизмов.
Таким образом, наличие полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1 у больных стабильной стенокардией, перенесших ИМ, может служить прогностически благоприятным маркером в достижении целевой ЧСС при терапии бисопрололом. При его наличии и недостижении пациентом целевой ЧСС целесообразна дальнейшая титрация бисопролола, остальным пациентам необходимо рассмотреть альтернативные схемы лечения с применением ивабрадина или заменой на другие пульсурежающие препараты. Знание генотипа таких пациентов обеспечивает терапевту и кардиологу дополнительные возможности в разработке оптимальных схем лечения.
Выводы
Эффективность пульсурежающего действия бисопролола в достижении целевой ЧСС у пациентов со стабильной стенокардией, перенесших ИМ, выше при наличии полиморфного аллеля Gly полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1.Эффективность пульсурежающего действия бисопролола у пациентов со стабильной стенокардией, перенесших ИМ, не зависит от полиморфизма Ser49Gly гена ADRB1 и от различных комбинаций полиморфизмов Ser49Gly и Arg389Gly гена ADRB1.
Литература
1. Фитилев С.Б., Димитрова Д.А., Шкребнева И.И., Возжаев А.В. Особенности вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний среди пациентов разных возрастных групп, перенесших инфаркт миокарда, на примере амбулаторного кардиологического учреждения // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017. Т. 3. № 13. С. 317–322 [Fitilev S.B., Dimitrova D.A., Shkrebneva I.I., Vozzhaev A.V. Osobennosti vtorichnoj profilaktiki serdechno-sosudisty`x zabolevanij sredi pacientov razny`x vozrastny`x grupp, perenesshix infarkt miokarda, na primere ambulatornogo kardiologicheskogo uchrezhdeniya // Racional`naya Farmakoterapiya v Kardiologii. 2017. T. 3. № 13. S. 317–322 (in Russian)]. DOI: 10.20996/1819-6446-2017-13-3-317-322.
2. Бойцов С.А., Чучалин А.Г., Ипатов П.В. и др. Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития. Методические рекомендации. М., 2014. 112 с. [Bojczov S.A., Chuchalin A.G., Ipatov P.V. i dr. Dispansernoe nablyudenie bol`ny`x xronicheskimi neinfekcionny`mi zabolevaniyami i pacientov s vy`sokim riskom ix razvitiya. Metodicheskie rekomendacii. M., 2014. 112 s. (in Russian)].
3. White H.L., de Boer R.A., Maqbool A. et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study // Eur. J. Heart Failure. 2003. Vol. 5(4). P. 463–468.
4. Balode I., Mintāle I., Latkovskis G. et al. Insufficient control of heart rate in stable coronary artery disease patients in Latvia. CLARIFY Registry Investigators // Medicina (Kaunas). 2014. Vol. 50(5). P. 295–302. DOI: 10.1016/j.medici.2014.10.005.
5. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 248 с. [Sy`chev D.A., Ramenskaya G.V., Ignat`ev I.V., Kukes V.G. Klinicheskaya farmakogenetika: Uchebnoe posobie. M.: GE`OTAR-Media, 2007. 248 s. (in Russian)].
6. Остроумова О.Д., Максимов М.Л., Фомина В.М. Бисопролол — альтернативы нет // Справочник поликлинического врача. 2013. № 11. С. 13–17 [Ostroumova O.D., Maksimov M.L., Fomina V.M. Bisoprolol — al`ternativy` net // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2013. № 11. S. 13–17 (in Russian)].
7. Chen Y., Yang X., Nguyen Pham V. et al. Heart rate control is associated with reduced cardiovascular events in Asian patients with coronary artery disease treated with bisoprolol (BISO-CAD): results from a multi-national, real-world experience // Curr Med Res Opin. 2018. Vol. 34(2). P. 217–225. DOI: 10.1080/03007995.2017.1363729.
8. Hakalahti A.E., Khan H., Vierimaa M.M. et al. β-Adrenergic agonists mediate enhancement of β1-adrenergic receptor N-terminal cleavage and stabilization in vivo and in vitro // Mol Pharmacol. 2013. Vol. 83(1). P. 129–141. DOI: 10.1124/mol.112.080440. Epub 2012 Oct 11.
9. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. и др. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. 2014. Т. 111. № 7. С. 7–79 [Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. i dr. Rekomendacii po lecheniyu stabil`noj ishemicheskoj bolezni serdcza. ESC 2013 // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2014. T. 111. № 7. S. 7–79 (in Russian)].
10. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) [Klinicheskie rekomendacii. Xronicheskaya serdechnaya nedostatochnost` (XSN) (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/Rekomendacii_hronich_nedost_2016_OSSN.pdf (дата обращения: 20.09.2018).
11. Malik M., Bigger J.T., Camm A.J. и др. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Рабочая группа Европейского кардиологического общества и Североамериканского общества стимуляции и электрофизиологии. СПб.: АОЗТ “ИНКАРТ”. 2001. 64 с. [Malik M., Bigger J.T., Camm A.J. i dr. Variabel`nost` serdechnogo ritma. Standarty` izmereniya, fiziologicheskoj interpretacii i klinicheskogo ispol`zovaniya. Rabochaya gruppa Evropejskogo kardiologicheskogo obshhestva i Severoаmerikanskogo obshhestva stimulyacii i e`lektrofiziologii. SPb: AOZT “INKART”. 2001. 64 s. (in Russian)].
12. White H.L., de Boer R.A., Maqbool A. et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study // Eur. J. Heart Failure. 2003. Vol. 5(4). P. 463–468.
13. Солодун М.В. Фармакотерапия при инфаркте миокарда: вклад генетических факторов // Российский кардиологический журнал. 2016. Т. 131. № 3. С. 111–116 [Solodun M.V. Farmakoterapiya pri infarkte miokarda: vklad geneticheskix faktorov // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2016. T. 131. № 3. S. 111–116 (in Russian)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-3-111-116.
14. Gao X., Wang H., Chen H. et. al. Impact of CYP2D6 and ADRB1 polymorphisms on heart rate of post-PCI patients treated with metoprolol // Pharmacogenomics. 2017. [Электронный ресурс]. (дата обращения 22.09.2018). DOI: 10.2217/pgs-2017-0203.
15. Ефимов С.В., Черкашин Д.В., Андрианов В.П. и др. Морфофункциональные особенности сердечно-сосудистой системы у специалистов военно-морского флота в зависимости от полиморфизмов генов b1- и b2-адренорецепторов // Трансляционная медицина. 2016. Т. 3. № 5. С. 13–24 [Efimov S.V., Cherkashin D.V., Andrianov V.P. i dr. Morfofunkcional`ny`e osobennosti serdechno-sosudistoj sistemy` u specialistov voenno-morskogo flota v zavisimosti ot polimorfizmov genov ß1- i ß2-adrenoreceptorov // Translyacionnaya medicina. 2016. T. 3. № 5. S. 13–24 (in Russian)]. DOI: 10.18705/2311-4495-2016-3-5-13-24.
16. Johnson J.A., Zineh I., Puckett B.J. et al. Beta1–adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol // Clin. Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 74(1). Р. 44–52.
17. Lee H.Y., Chung W.J., Jeon H.K. et al. Impact of the β-1 adrenergic receptor polymorphism on tolerability and efficacy of bisoprolol therapy in Korean heart failure patients: association between β adrenergic receptor polymorphism and bisoprolol therapy in heart failure (ABBA) study // Korean J Intern Med. 2016. Vol. 31(2). P. 277–287. DOI: 10.3904/kjim.2015.043.
18. Bruck H., Leineweber K., Temme T. et al. The Arg389Gly beta1-adrenoceptor polymorphism and catecholamine effects on plasma-renin activity // J Am Coll Cardiol. 2005. Vol. 46(11). P. 2111–2115.
19. Комиссарова С.М. Первичная гипертрофическая кардиомиопатия: клинико-гемодинамические, морфологические и генетические особенности, прогноз и индивидуализация лечения: Автореф. дисс. … д.м.н. Минск, РНПЦ кардиологии. 2015. 45 с. [Komissarova S.M. Pervichnaya gipertroficheskaya kardiomiopatiya: kliniko-gemodinamicheskie, morfologicheskie i geneticheskie osobennosti, prognoz i individualizaciya lecheniya. Avtoref. dis. … d.m.n. Minsk, RNPCz kardiologiyi. 2015. 45 s. (in Russian)].
20. Аляви Б.А., Турсунов Р.Р., Исхаков Ш.А. и др. Клиническая эффективность бисопролола у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от типа полиморфного маркера гена ADRB-1 // Буковинський медичний вісник. 2014. Т. 18. № 1. С. 7–11 [Alyavi B.A., Tursunov R.R., Isxakov Sh.A. i dr. Klinicheskaya e`ffektivnost` bisoprolola u pacientov s ishemicheskoj bolezn`yu serdcza v zavisimosti ot tipa polimorfnogo markera gena ADRB-1 // Bukovins`kij medichnij vіsnik. 2014. T. 18. № 1. S. 7–11 (in Russian)].
21. Солодун М.В., Якушин С.С. Предикторы долгосрочного прогноза при инфаркте миокарда: фокус на фармакогенетику // Архивъ внутренней медицины. 2016. T. 28. № 2. С. 51–54 [Solodun M.V., Yakushin S.S. Prediktory` dolgosrochnogo prognoza pri infarkte miokarda: fokus na farmakogenetiku // Arxiv`` vnutrennej mediciny`. 2016. T. 28. № 2. S. 51–54 (in Russian)]. DOI: 10.20514/2226-6704-2016-6-2-51-54.
2. Бойцов С.А., Чучалин А.Г., Ипатов П.В. и др. Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития. Методические рекомендации. М., 2014. 112 с. [Bojczov S.A., Chuchalin A.G., Ipatov P.V. i dr. Dispansernoe nablyudenie bol`ny`x xronicheskimi neinfekcionny`mi zabolevaniyami i pacientov s vy`sokim riskom ix razvitiya. Metodicheskie rekomendacii. M., 2014. 112 s. (in Russian)].
3. White H.L., de Boer R.A., Maqbool A. et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study // Eur. J. Heart Failure. 2003. Vol. 5(4). P. 463–468.
4. Balode I., Mintāle I., Latkovskis G. et al. Insufficient control of heart rate in stable coronary artery disease patients in Latvia. CLARIFY Registry Investigators // Medicina (Kaunas). 2014. Vol. 50(5). P. 295–302. DOI: 10.1016/j.medici.2014.10.005.
5. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 248 с. [Sy`chev D.A., Ramenskaya G.V., Ignat`ev I.V., Kukes V.G. Klinicheskaya farmakogenetika: Uchebnoe posobie. M.: GE`OTAR-Media, 2007. 248 s. (in Russian)].
6. Остроумова О.Д., Максимов М.Л., Фомина В.М. Бисопролол — альтернативы нет // Справочник поликлинического врача. 2013. № 11. С. 13–17 [Ostroumova O.D., Maksimov M.L., Fomina V.M. Bisoprolol — al`ternativy` net // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2013. № 11. S. 13–17 (in Russian)].
7. Chen Y., Yang X., Nguyen Pham V. et al. Heart rate control is associated with reduced cardiovascular events in Asian patients with coronary artery disease treated with bisoprolol (BISO-CAD): results from a multi-national, real-world experience // Curr Med Res Opin. 2018. Vol. 34(2). P. 217–225. DOI: 10.1080/03007995.2017.1363729.
8. Hakalahti A.E., Khan H., Vierimaa M.M. et al. β-Adrenergic agonists mediate enhancement of β1-adrenergic receptor N-terminal cleavage and stabilization in vivo and in vitro // Mol Pharmacol. 2013. Vol. 83(1). P. 129–141. DOI: 10.1124/mol.112.080440. Epub 2012 Oct 11.
9. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. и др. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. 2014. Т. 111. № 7. С. 7–79 [Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. i dr. Rekomendacii po lecheniyu stabil`noj ishemicheskoj bolezni serdcza. ESC 2013 // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2014. T. 111. № 7. S. 7–79 (in Russian)].
10. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) [Klinicheskie rekomendacii. Xronicheskaya serdechnaya nedostatochnost` (XSN) (in Russian)]. [Электронный ресурс]. URL: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/Rekomendacii_hronich_nedost_2016_OSSN.pdf (дата обращения: 20.09.2018).
11. Malik M., Bigger J.T., Camm A.J. и др. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Рабочая группа Европейского кардиологического общества и Североамериканского общества стимуляции и электрофизиологии. СПб.: АОЗТ “ИНКАРТ”. 2001. 64 с. [Malik M., Bigger J.T., Camm A.J. i dr. Variabel`nost` serdechnogo ritma. Standarty` izmereniya, fiziologicheskoj interpretacii i klinicheskogo ispol`zovaniya. Rabochaya gruppa Evropejskogo kardiologicheskogo obshhestva i Severoаmerikanskogo obshhestva stimulyacii i e`lektrofiziologii. SPb: AOZT “INKART”. 2001. 64 s. (in Russian)].
12. White H.L., de Boer R.A., Maqbool A. et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study // Eur. J. Heart Failure. 2003. Vol. 5(4). P. 463–468.
13. Солодун М.В. Фармакотерапия при инфаркте миокарда: вклад генетических факторов // Российский кардиологический журнал. 2016. Т. 131. № 3. С. 111–116 [Solodun M.V. Farmakoterapiya pri infarkte miokarda: vklad geneticheskix faktorov // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2016. T. 131. № 3. S. 111–116 (in Russian)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-3-111-116.
14. Gao X., Wang H., Chen H. et. al. Impact of CYP2D6 and ADRB1 polymorphisms on heart rate of post-PCI patients treated with metoprolol // Pharmacogenomics. 2017. [Электронный ресурс]. (дата обращения 22.09.2018). DOI: 10.2217/pgs-2017-0203.
15. Ефимов С.В., Черкашин Д.В., Андрианов В.П. и др. Морфофункциональные особенности сердечно-сосудистой системы у специалистов военно-морского флота в зависимости от полиморфизмов генов b1- и b2-адренорецепторов // Трансляционная медицина. 2016. Т. 3. № 5. С. 13–24 [Efimov S.V., Cherkashin D.V., Andrianov V.P. i dr. Morfofunkcional`ny`e osobennosti serdechno-sosudistoj sistemy` u specialistov voenno-morskogo flota v zavisimosti ot polimorfizmov genov ß1- i ß2-adrenoreceptorov // Translyacionnaya medicina. 2016. T. 3. № 5. S. 13–24 (in Russian)]. DOI: 10.18705/2311-4495-2016-3-5-13-24.
16. Johnson J.A., Zineh I., Puckett B.J. et al. Beta1–adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol // Clin. Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 74(1). Р. 44–52.
17. Lee H.Y., Chung W.J., Jeon H.K. et al. Impact of the β-1 adrenergic receptor polymorphism on tolerability and efficacy of bisoprolol therapy in Korean heart failure patients: association between β adrenergic receptor polymorphism and bisoprolol therapy in heart failure (ABBA) study // Korean J Intern Med. 2016. Vol. 31(2). P. 277–287. DOI: 10.3904/kjim.2015.043.
18. Bruck H., Leineweber K., Temme T. et al. The Arg389Gly beta1-adrenoceptor polymorphism and catecholamine effects on plasma-renin activity // J Am Coll Cardiol. 2005. Vol. 46(11). P. 2111–2115.
19. Комиссарова С.М. Первичная гипертрофическая кардиомиопатия: клинико-гемодинамические, морфологические и генетические особенности, прогноз и индивидуализация лечения: Автореф. дисс. … д.м.н. Минск, РНПЦ кардиологии. 2015. 45 с. [Komissarova S.M. Pervichnaya gipertroficheskaya kardiomiopatiya: kliniko-gemodinamicheskie, morfologicheskie i geneticheskie osobennosti, prognoz i individualizaciya lecheniya. Avtoref. dis. … d.m.n. Minsk, RNPCz kardiologiyi. 2015. 45 s. (in Russian)].
20. Аляви Б.А., Турсунов Р.Р., Исхаков Ш.А. и др. Клиническая эффективность бисопролола у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от типа полиморфного маркера гена ADRB-1 // Буковинський медичний вісник. 2014. Т. 18. № 1. С. 7–11 [Alyavi B.A., Tursunov R.R., Isxakov Sh.A. i dr. Klinicheskaya e`ffektivnost` bisoprolola u pacientov s ishemicheskoj bolezn`yu serdcza v zavisimosti ot tipa polimorfnogo markera gena ADRB-1 // Bukovins`kij medichnij vіsnik. 2014. T. 18. № 1. S. 7–11 (in Russian)].
21. Солодун М.В., Якушин С.С. Предикторы долгосрочного прогноза при инфаркте миокарда: фокус на фармакогенетику // Архивъ внутренней медицины. 2016. T. 28. № 2. С. 51–54 [Solodun M.V., Yakushin S.S. Prediktory` dolgosrochnogo prognoza pri infarkte miokarda: fokus na farmakogenetiku // Arxiv`` vnutrennej mediciny`. 2016. T. 28. № 2. S. 51–54 (in Russian)]. DOI: 10.20514/2226-6704-2016-6-2-51-54.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Предыдущая статья
Следующая статья
