Уменьшение применения антибиотиков после первоначального лечения острых респираторных инфекций фитопрепаратами — ретроспективное когортное исследование

Импакт-фактор - 0,846*

*импакт фактор РИНЦ за 2022 г. 


РМЖ. №8 от 21.12.2022 стр. 5-11
Рубрика: Болезни дыхательных путей Инфекционные болезни

Цель исследования: изучение взаимосвязи между первоначальным лечением острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей фитопрепаратами и длительностью болезни, а также между первоначальным лечением и применением антибиотиков в дальнейшем течении заболевания.

Материал и методы: в течение 30 дней проводилось наблюдение за амбулаторными пациентами, внесенными в базу данных IMS® Disease Analyze, которым между январем 2015 г. и мартом 2019 г. был поставлен диагноз «Острая респираторная инфекция». Данные пациентов, которым в день постановки диагноза были выписаны фитопрепараты, были сопоставлены с данными контрольной группы, не получавшей таких назначений, по таким показателям, как специализация лечащего врача, диагноз, возраст, пол, статус страхования, индексный год и значение индекса коморбидности Чарлсона. Пациенты, которым в день постановки диагноза были назначены антибиотики, были исключены из исследования. Для оценки взаимосвязи между назначением фитопрепаратов, назначением антибиотиков в последующем и длительностью периода временной нетрудоспособности применяли метод логистической регрессии. Данные представлены как отношение шансов (ОШ) (95% доверительный интервал).

Результаты исследования: в анализе использовались данные 117 182 пациентов, получивших фитопрепараты, а также данные такого же количества пациентов, отнесенных к контрольной группе. Применение фитопрепаратов сопровождалось более редким назначением антибиотиков. Экстракт корня пеларгонии сидовидной (ОШ 0,49 (0,43–0,57)) и экстракт тимьяна (ОШ 0,62 (0,49–0,76)) демонстрировали наибольший эффект в том случае, если они были назначены врачами общей практики, а экстракт корня пеларгонии сидовидной (ОШ 0,57 (0,38–0,84)), экстракт тимьяна и плюща (ОШ 0,66 (0,60–0,73)) и экстракт тимьяна и корня первоцвета (ОШ 0,67 (0,47–0,96)) оказались наиболее эффективными у детей. У пациентов, получавших фитопрепараты, риск более длительного периода временной нетрудоспособности был значительно ниже. Вероятность периодов временной нетрудоспособности продолжительностью более 7 дней была значительно ниже у пациентов, принимавших цинеол (ОШ 0,74 (0,63–0,86)) и экстракт корня пеларгонии (ОШ 0,79 (0,54–0,96)).

Заключение: применение определенных фитопрепаратов при острых респираторных инфекциях связано со значительно меньшей потребностью в назначении антибиотиков в ходе дальнейшего течения болезни, а также со значительно более короткими периодами временной нетрудоспособности.

Ключевые слова: фитопрепараты, антибиотики, острые респираторные инфекции, острые инфекции верхних дыхательных путей, острые инфекции нижних дыхательных путей.


Для цитирования: Мартин Д., Конрад М., Адарква Ч.К., Костев К. Уменьшение применения антибиотиков после первоначального лечения острых респираторных инфекций фитопрепаратами — ретроспективное когортное исследование. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022;30(8):5-11.

Reduced antibiotic use after initial treatment of acute respiratory infections with phytopharmaceuticals – a retrospective cohort study

D. Martin1, M. Konrad2, Ch.Ch. Adarkwah3,4, K. Kostev5 


1Integrative and Anthroposophic Medicine, University of Witten/Herdecke, Witten, Germany

2Health & Social, FOM University of Applied Sciences for Economics and Management, Frankfurt Am Main, Germany

3Faculty of Life Sciences, University of Siegen, Siegen, Germany

4Department of General Practice, Philipps University of Marburg, Marburg, Germany

5Epidemiology, IQVIA, Frankfurt Am Main, Germany


Aim: we examined the relationship between the initial treatment of acute lower and upper tract respiratory infections with phytopharmaceuticals and the duration of the disease as well as between the initial treatment and the use of antibiotics in the further course of the disease.

Patients and Methods: outpatients from the IMS® Disease Analyzer database with diagnoses of acute respiratory infections between January 2015 and March 2019 were observed for 30 days. Patients who had been prescribed phytopharmaceuticals on the day of their diagnosis were matched with controls who had not received such prescriptions by treating practice, diagnosis, age, sex, insurance status, index year, and Charlson comorbidity score. Patients antibiotic precriptions on the day of diagnosis were excluded. Logistic regression was used to investigate the relationship between phytopharmaceutical prescription, antibiotic prescription in the further course of the disease, and duration of sick leave. Data are presented as odds ratio (OR) (95% confidence interval).

Results: a total of 117,182 patients who had been prescribed phytopharmaceuticals and an equal number of controls were available for analysis. Phytotherapeutics were associated with fewer antibiotic prescriptions. Extract of Pelargonium sidoides root OR 0.49 (0.43–0.57)) and thyme extract (OR 0.62 (0.49–0.76)) exhibited the strongest effect among patients treated by general practitioners, while Pelargonium sidoides root extract (OR 0.57 (0.38–0.84)), thyme and ivy extract (OR 0.66 (0.60–-0.73)), and thyme and primrose root extract (OR 0.67 (0.47–0.96)) proved most effective in pediatric patients. Patients receiving phytopharmaceuticals had a significantly lower risk of prolonged periods of sick leave. The risk of sick leave durations of >7 days was most markedly reduced in patients taking cineole (OR 0.74 (0.63–0.86)) and Pelargonium root extract (OR 0.79 (0.54–0.96)).

Conclusion: the use of selected phytopharmaceuticals for acute respiratory infections is associated with a significantly reduced need for antibiotic prescriptions in the further course of the disease, as well as significantly shorter sick leaves.

Keywords: phytopharmaceuticals, antibiotics, acute respiratory infections, sick leave, acute infections of the upper respiratory tract, acute infections of the lower respiratory tract.

For citation: Martin D., Konrad M., Adarkwah Ch.Ch., Kostev K. Reduced antibiotic use after initial treatment of acute respiratory infections with phytopharmaceuticals – a retrospective cohort study. RMJ. 2022;8:5–11.

Введение

Острые инфекции верхних и нижних дыхательных путей относятся к наиболее частым поводам для посещений терапевтов (врачей общей практики) и педиатров, а также являются основной причиной выдачи листков временной нетрудоспособности [1, 2]. Многие пациенты ожидают, что врач назначит им антибиотики [3, 4]. Нередко так и происходит, хотя эти заболевания в большинстве случаев имеют вирусный генез и проходят без лечения [5, 6]. Такая практика соответствует действующим рекомендациям лишь в 25% случаев [5–8]. Нерациональное назначение антибиотиков неэффективно, в том числе и экономически, вызывает побочные эффекты и способствует повышению устойчивости бактерий к антибиотикам [9]. В связи с этим срочно необходима разработка эффективных стратегий для уменьшения назначения антибиотиков в амбулаторных условиях [10, 11].

Во многих странах (в том числе в Германии) для лечения острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей официально одобрены различные лекарственные препараты растительного происхождения. Их эффективность и безопасность были продемонстрированы в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований [12–16]. Использование таких фитопрепаратов может способствовать снижению количества неоправданных назначений антибиотиков при инфекциях нижних и верхних дыхательных путей, однако для подтверждения этого необходимы дополнительные доказательные данные [17].

В этой связи мы провели систематическое исследование взаимосвязи между назначением наиболее часто используемых фитопрепаратов для лечения острых инфекций нижних и верхних дыхательных путей и меньшего использования антибиотиков в дальнейшем течении заболевания. Поскольку длительность заболевания — это частый повод для назначения антибиотиков [18, 19], мы также изучили влияние применения фитопрепаратов на длительность заболевания.

Цель исследования: изучение взаимосвязи между первоначальным лечением острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей фитопрепаратами и длительностью болезни, а также между первоначальным лечением и применением антибиотиков в дальнейшей терапии заболевания.

Материал и методы

Данный ретроспективный анализ был проведен с использованием базы данных IMS® Disease Analyzer, которая содержит предоставленную частными врачами в Германии информацию о случаях заболеваний, включающую демографические данные пациентов, диагнозы, рецепты на лекарства, количество дней временной нетрудоспособности и направления в стационары. Эта база данных охватывает около 3% всех частных практик (около 3000), а ее репрезентативность и достоверность были продемонстрированы ранее [20].

В анализ были включены все амбулаторные пациенты врачей общей практики, педиатров и ЛОР-врачей, которым был поставлен хотя бы один диагноз острой инфекции нижних и верхних дыхательных путей в период с 1 января 2015 г. по 31 марта 2019 г. Дата постановки первого диагноза, зарегистрированного в течение этого периода, была названа «индексной». В исследование включались только те пациенты, которые наблюдались в течение не менее 12 мес. до индексной даты. Из исследования были исключены пациенты, которым были назначены антибиотики (код ATХ J01) в индексную дату или в течение 90 дней до индексной даты, а также пациенты с диагнозом бактериальной инфекции (соответствующие диагнозы по МКБ-10 см. в электронном приложении) в течение 90 дней до индексной даты.

Конечные точки исследования включали: хотя бы одно назначение антибиотика (код АТХ J01) в течение болезни (дни 2–30-й после индексной даты) и длительность периода временной нетрудоспособности. Кроме того, мы проанализировали случаи вновь зарегистрированных в ходе заболевания бактериальных инфекций.

Наиболее распространенные официально одобренные (коды АТХ от R01 до R05) и назначенные (>5000 рецептов) фитопрепараты согласно базе данных IMS® Disease Analyzer были отобраны и сгруппированы по действующему веществу, указанному в информации о назначении. В списке кодов АТХ цинеол отнесен к подгруппам R04AX04 и R05CA13 и поэтому не считается фитопрепаратом. Тем не менее мы включили его в данный анализ, поскольку, согласно рецептурной информации, его действующее вещество получено из эвкалиптового масла.

Каждый пациент, которому в индексную дату был назначен фитопрепарат, был сопоставлен в соотношении 1:1 (полное сопоставление) со случайно выбранным пациентом без такого назначения, по следующим переменным: возраст, пол, статус страхования, индексный год, специализация лечащего врача, диагноз простудного заболевания и значение индекса коморбидности Чарлсона [21].

Мы рассчитали параметры описательной статистики, используя метод псевдорандомизации (PSM), и оценили различия между группами (прием фитопрепаратов по сравнению с отсутствием такового) с помощью тестов Вилкоксона и МакНемара. Мы исследовали связь между назначением фитопрепаратов и последующим назначением антибиотика с помощью одномерных логистических регрессионных моделей и представили результаты в виде отношения шансов (ОШ) и 95% доверительных интервалов (ДИ), стратифицированного отдельно для каждой медицинской специальности по действующим веществам растительного происхождения.

Мы сравнили пациентов, получавших лечение каждым отдельным действующим веществом, с подобранными для них парами.

В исследование продолжительности периода временной нетрудоспособности мы включили только пациентов врачей общей практики в возрасте от 20 до 60 лет, исключив при этом пенсионеров. Поскольку показатели продолжительности периода временной нетрудоспособности не были нормально распределены, а наиболее частая продолжительность временной нетрудоспособности составляла 3 сут, мы использовали одномерные модели логистической регрессии для оценки связи между использованием фитопрепаратов и продолжительностью периода временной нетрудоспособности в качестве бинарных переменных (более 3, 7, 10, 14, 18, 21 или 28 сут). Статистически значимым считалось значение p<0,05. Все анализы проводились на основе заранее разработанного протокола исследования с использованием программы SAS, версия 9.4.

Результаты исследования

Отбор пациентов для исследования

Среди 3 671 077 пациентов с диагнозом «простуда» антибиотики были назначены в день постановки диагноза 417 153 (25,7%) из 1 625 000 пациентов, которые до этого наблюдались в течение не менее 1 года. Всем критериям включения соответствовали 1 169 168 пациентов, 173 226 (14,8%) из которых в день постановки диагноза был назначен фитопрепарат. После сопоставления для анализа были доступны 117 182 пациента, получавших фитопрепараты, и такое же количество контрольных пациентов (рис. 1). В результате процедуры сопоставления в соотношении 1:1 были утрачены приблизительно 30% исходной популяции пациентов, так как соответствующий случай с такими же проявлениями изучаемых параметров был найден не для всех пациентов.

Рис. 1. Отбор пациентов для исследования

Большинство включенных в исследование пациентов лечились у врачей общей практики (67%) и педиатров (28%). У ЛОР-врачей лечились только 5,5% пациентов и поэтому не учитывались в последующих анализах.

Характеристики изучаемых пациентов

После сопоставления в соотношении 1:1 не было выявлено различий по демографическим показателям и диагнозам между пациентами, которым были назначены фитопрепараты, и лицами без таких назначений.

Средний возраст пациентов врачей общей практики составил 43 года, кроме того, 9,4% из них были детьми или подростками, а доля женщин составила 56,1%. Единственным общим диагнозом, поставленным 49,5% пациентов, был диагноз по МКБ-10: J06 (Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации) (см. таб-лицу). Средний возраст пациентов-детей составлял 7,2 года, из них 49,3% были женского пола. Единственным общим диагнозом, поставленным в 53,9% случаев, также был диагноз по МКБ-10: J06 (Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации).

Таблица. Основные характеристики исследуемых пациентов по группам врачей

Назначавшиеся фитопрепараты чаще всего были комбинированными. Врачи общей практики чаще назначали дистиллят смеси ректифицированных эфирных масел эвкалипта, сладкого апельсина, мирта и лимона (66:32:1:1) (27,7%), вторым по распространенности был экстракт (3–6:1) сухой нативный корней горечавки, цветков первоцвета и бузины, травы щавеля и вербены (1:3:3:3:3) (растительный экстракт BNO 1016, Синупрет экстракт, таблетки, покрытые оболочкой) (14,1%), третьим — смесь измельченного высушенного лекарственного сырья корня горечавки, цветков первоцвета и бузины, травы щавеля и вербены (Синупрет, таблетки, покрытые оболочкой) (12,7%).

Педиатры чаще всего назначали сухой экстракт листьев плюща (46,7%), вторым по распространенности был экстракт тимьяна и листьев плюща (25%), третьим (20%), как и у взрослых, был комбинированный лекарственный растительный препарат, включающий высушенную измельченную смесь 5 лекарственных растений (корня горечавки, цветков первоцвета и бузины, травы щавеля и вербены). Следует отдельно отметить, что так часто назначаемый взрослым и детям комбинированный препарат из 5 лекарственных растений (горечавка, первоцвет, щавель, бузина и вербена) — это хорошо знакомый оториноларингологам растительный лекарственный препарат Синупрет, наличие которого в этой таблице на первых местах совершенно оправданно. Применение препарата для лечения у взрослых и детей всех видов острого синусита (острый вирусный и острый поствирусный риносинусит) обосновано в действующих клинических рекомендациях Минздрава РФ [30] в качестве средства, оказывающего комплексное действие: секретолитическое, секретомоторное, противовоспалительное, противовирусное и умеренное антибактериальное, что влияет на патогенез воспаления слизистой носа и препятствует развитию осложнений. Сухой нативный экстракт из этих же растений — это новая лекарственная форма Синупрета — Синупрет экстракт (комбинированный растительный экстракт BNO1016), содержащий в разовой дозировке для взрослых (1 таблетка, содержащая 160 мг сухого нативного экстракта, для изготовления которой используется 720 мг измельченного и высушенного лекарственного растительного сырья) в 4 раза больше действующих веществ (по сравнению с 2 таблетками препарата Синупрет, содержащими 156 мг (78 мг в каждой таблетке) измельченного и высушенного лекарственного сырья), и единственный из фитопрепаратов, рекомендованный Европейским обществом ринологов (рекомендации EPOS-2020) для лечения как острого риносинусита у взрослых и детей, так и острого поствирусного риносинусита у взрослых [31].

Экстракт корня пеларгонии сидовидной (ОШ 0,49, 95% ДИ (0,43–0,57)) и экстракт тимьяна (ОШ 0,62, 95% ДИ (0,49–0,76)) продемонстрировали наиболее выраженный эффект у пациентов, проходивших лечение у врачей общей практики, в то время как экстракт корня пеларгонии сидовидной (ОШ 0,57, 95% ДИ (0,38–0,84)), экстракт тимьяна и плюща (ОШ 0,66, 95% ДИ (0,60–0,73)) и экстракт тимьяна и корня первоцвета (ОШ 0,67, 95% ДИ (0,47–0,96)) оказались наиболее эффективными у педиатрических пациентов (pис. 2А).

Рис. 2. Взаимосвязь между назначением фитопрепаратов в день постановки диагноза и назначением антибиотиков при дальнейшем течении заболевания (А) и периодом временной нетрудоспособности продолжительностью >7 дней у пациентов врачей общей практики (В)

Назначение фитопрепаратов в день постановки диагноза было статистически значимо связано с меньшим количеством длительных периодов временной нетрудоспособности (>7 дней: ОШ 0,92, p<0,001; >10 дней: ОШ 0,88, p<0,001; >14 дней: ОШ 0,84, p<0,001; >18 дней: ОШ 0,82, p<0,001; >21 дня: ОШ 0,83, p<0,001). Влияние некоторых фитопрепаратов на вероятность периода временной нетрудоспособности продолжительностью более 7 дней было статистически значимым (рис. 2В). Самая выраженная взаимосвязь была обнаружена для цинеола (ОШ 0,74, 95% ДИ (0,63–0,86)) и экстракта корня пеларгонии EPs® 7630 (ОШ 0,79, 95% ДИ (0,54–0,96)).

Бактериальные инфекции в качестве осложнения инфекций нижних и верхних дыхательных путей лишь изредка регистрировались при дальнейшем течении заболевания. Такие инфекции были диагностированы лишь у 225 пациентов, проходивших лечение у врачей общей практики, и у 782 пациентов, проходивших лечение у педиатров. Значимых различий в доле пациентов с бактериальными инфекциями среди пациентов, которым были назначены фитопрепараты, и лиц, которым эти препараты не назначались, не наблюдалось (0,14% в когорте, получавшей фитопрепараты, и 0,15% в контрольной когорте среди пациентов врачей общей практики; 1,16% и 1,16% среди пациентов врачей-педиатров соответственно). Обсуждение

В ходе этого ретроспективного исследования, основанного на большой выборке, включающей более 230 000 пациентов, были получены очень важные данные относительно использования фитопрепаратов для лечения пациентов с острыми инфекциями нижних и верхних дыхательных путей. Назначение фитопрепаратов было статистически значимо связано с уменьшением использования антибиотиков при дальнейшем течении заболевания и с меньшей продолжительностью периода временной нетрудоспособности.

Эти результаты нельзя назвать неожиданными, поскольку эффективность фитопрепаратов, рассмотренных в данном исследовании, уже была продемонстрирована в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний [12–16] и теперь была подтверждена данными из реальной практики. Имеются сообщения о противоинфекционном действии in vitro различных действующих веществ растительного происхождения [22–25]. В связи с этим возможным объяснением снижения использования антибиотиков после назначения фитотерапевтических препаратов может быть меньшее количество бактериальных осложнений инфекций дыхательных путей. Мы не смогли подтвердить эту гипотезу на основе наших данных, однако бактериальные осложнения были внесены в базу данных лечащими врачами только в 0,9% случаев.

Другие когортные исследования также выявили бактериальные осложнения острых респираторных инфекций лишь в редких случаях [26, 27]. В связи с этим частота бактериальных осложнений не является подходящим параметром для оценки потенциального противоинфекционного эффекта фитопрепаратов. Более подходящим параметром для данной цели может служить длительность заболевания.

В зависимости от действующего вещества фитопрепараты могут обладать муколитическим, противовирусным, антибактериальным, секретолитическим, противовоспалительным или иммуномодулирующим действием. В основе муколитического действия лежат сложные механизмы, которые включают снижение вязкости слизи и уменьшение интенсивности и частоты кашля. Данные механизмы также способствуют расслаблению гладкой мускулатуры бронхов [12–16].

Длительность заболевания является частым поводом для назначения антибиотиков врачами общей практики [18]. Таким образом, менее частое назначение антибиотиков в группе пациентов, принимающих фитопрепараты, может быть связано с более быстрым купированием простудной симптоматики, что уже было описано ранее в плацебо-контролируемых исследованиях: так, симптоматика у пациентов с бронхитом уменьшалась значительно быстрее при лечении комбинированными препаратами тимьяна-плюща и тимьяна-первоцвета, чем в группе плацебо [28]. Аналогичные результаты были получены и для экстракта корня пеларгонии EPs® 7630 [12]. Более быстрое уменьшение симптомов также констатировали при лечении синусита экстрактом (3–6:1) сухим нативным корня горечавки, цветков первоцвета и бузины, травы щавеля и вербены (1:3:3:3:3) (BNO 1016). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с применением растительного экстракта BNO 1016 (Синупрет экстракт) было продемонстрировано более быстрое купирование симптоматики, что сократило сроки выздоровления пациентов на 4 дня [14].

Вышеизложенная гипотеза подтверждается тем, что в нашем исследовании назначение фитопрепаратов было значимо связано с уменьшением вероятности периодов временной нетрудоспособности продолжительностью более 7, 10, 14, 18 и 21 сут, что также согласуется с результатами плацебо-контролируемых исследований.

По данным метаанализа, у взрослых, принимавших экстракт корня пеларгонии EPs® 7630, вероятность вернуться на работу на 7-й день была значительно выше, а дети и подростки имели в 2–4 раза больше шансов вернуться в школу или детский сад на 7-й день [12].

Врачи общей практики часто назначают антибиотики для предотвращения серьезных бактериальных осложнений, поскольку в повседневной клинической деятельности они не могут с должной уверенностью отличить бактериальные инфекции от вирусных [29]. Наш вывод о том, что бактериальные осложнения у пациентов, получавших фитопрепараты, диагностировали не чаще, чем в контрольной группе, хотя антибиотики назначали меньше, может служить подтверждением того, что даже первоначальное лечение фитопрепаратами не увеличивает риск и без того очень редких бактериальных осложнений.

Отметим, что в начальном базовом лечении острой воспалительной патологии верхних и нижних дыхательных путей, согласно данным Кокрейновских обзоров, антибактериальным препаратам места нет [32, 33], что требует от врача крайне ответственного отношения к назначению антибиотиков, а фитопрепараты с доказанной эффективностью делает препаратами рационального выбора для начального лечения простудных заболеваний у взрослых и детей, что находит все больше понимания среди научного междисциплинарного сообщества [34].

К недостаткам ретроспективного анализа баз данных первичной медицинской помощи обычно относят невысокие достоверность и полноту данных, на которых они основаны. При интерпретации данных следует учитывать следующие ограничения базы данных IMS® Disease Analyzer, а также тот факт, что мы не знаем причин того, что один и тот же врач мог выписать фитопрепарат для одного пациента, но воздержаться от его назначения в другом аналогичном случае. В таких случаях причиной могли быть различия в симптомах, тяжести и/или продолжительности заболевания или в отношении недокументированных факторов риска [17]. Некоторую роль могли также играть предпочтения самих пациентов. Информация об этом, к сожалению, в базе данных отсутствовала. Таким образом, основываясь на имеющихся у нас данных, мы не можем сделать убедительных выводов о том, насколько наблюдаемые различия в использовании антибиотиков и продолжительности заболевания связаны с используемыми действующими веществами или различиями между пациентами, получавшими лечение. Тем не менее, поскольку эффективность всех действующих веществ, показавших положительные взаимо-связи в нашем исследовании, была продемонстрирована в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, мы считаем, что фармакологические эффекты внесли свой вклад в выявленные различия [12–16].

Заключение

Применение определенных фитопрепаратов при острых инфекциях нижних и верхних дыхательных путей может значительно снизить потребность в назначении антибиотиков при дальнейшем течении заболевания, а также сократить периоды временной нетрудоспособности. Фитопрепараты следует применять для уменьшения назначения антибиотиков в условиях первичной медицинской помощи. 


Перевод выполнен по материалам статьи: Martin D., Konrad M., Adarkwah C.C., Kostev K. Reduced antibiotic use after initial treatment of acute respiratory infections with phytopharmaceuticals - a retrospective cohort study. Postgrad Med. 2020;132(5):412-418. doi: 10.1080/00325481.2020.1751497. URL: 


Литература
1. Kordt M. DAK-Gesundheit. DAK-Gesundheitsreport 2015. (Electronic resource.) URL: http://www.dak.de/dak/download/Vollstaendiger_bundesweiter_Gesundheitsreport_2015–1585948.pdf. (access date: 15.11.2022).
2. Gesundheitsberichterstattung des Bundes: Häufigste Diagnosen in Prozent der Behandlungsfälle in Arztpraxen in Nordrhein (Rang und Anteil). Gliederungsmerkmale: Jahre, Nordrhein, Geschlecht, ICD10, Arztgruppe. (Electronic resource.) URL: www.gbebund.de (access date: 15.11.2022).
3. Coenen S., Francis N., Kelly M. et al. Are patient views about antibiotics related to clinician perceptions, management and outcome? A multi-country study in outpatients with acute cough. PLoS One. 2013;8(10):e76691. DOI: 10.1371/journal.pone.0076691.
4. O’Connor R., O’Doherty J., O’Regan A. et al. Medical management of acute upper respiratory infections in an urban primary care outof-hours facility: cross-sectional study of patient presentations and expectations. BMJ Open. 2019;9(2):e025396. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-025396.
5. Zweigner J., Meyer E., Gastmeier P. et al. Rate of antibiotic prescriptions in German outpatient care — are the guidelines followed or are they still exceeded? GMS Hyg Infect Control. 2018;13:Doc04.
6. Ostermaier A., Barth N., Schneider A. et al. On the edges of medicine- a qualitative study on the function of complementary, alternative, and non-specific therapies in handling therapeutically indeterminate situations. BMC Fam Pract. 2019;20(1):55. DOI: 10.1186/s12875-019-0945-4.
7. Kraus E.M., Pelzl S., Szecsenyi J. et al. Antibiotic prescribing for acute lower respiratory tract infections (LRTI) — guideline adherence in the German primary care setting: an analysis of routine data. PLoS One. 2017;12(3):e0174584. DOI: 10.1371/journal.pone.0174584.
8. Linde K., Atmann O., Meer K. et al. How often do general practitioners use placebos and non-specific interventions? Systematic review and meta-analysis of surveys. PLoS One. 2018;13(8):e0202211. DOI: 10.1371/journal.pone.0202211.
9. Bätzing-Feigenbaum J., Schulz M., Schulz M. et al. Outpatient antibiotic prescription: a population-based study on regional agerelated use of cephalosporins and fluoroquinolones in Germany. Dtsch Arztebl Int. 2016;113:454–459. DOI: 10.3238/arztebl.2016.0454.
10. Salm F., Kramer T., Gastmeier P. Hausärzte müssen das Thema Antibiotika-Resistenzen angehen. MMW Fortschr Med. 2017;25:159–164. DOI: 10.1007/s15006-017-0179-0.
11. Richter-Kuhlmann E. Kampf gegen Antibiotikaresistenzen: Global und interdisziplinär. Dtsch Arztebl. 2017;114(5):A-210/B-190/C190.
12. Matthys H., Lehmacher W., Zimmermann A. et al. EPs 7630 in acute respiratory tract infections — a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. J Lung Pulm Respir Res. 2016;3(1):415. DOI: 10.15406/jlprr.2016.03.00068.
13. Mousa H.A. Prevention and treatment of influenza, influenza-like illness, and common cold by herbal, complementary, and natural therapies. J Evid Based Complementary Altern Med. 2017;22(1):166–174. DOI: 10.1177/2156587216641831.
14. Jund R., Mondigler M., Stammer H. et al. Herbal drug BNO 1016 is safe and effective in the treatment of acute viral rhinosinusitis. Acta Otolaryngol. 2015;135(1):42–50. DOI: 10.3109/00016489.2014.952047.
15. Anheyer D., Cramer H., Lauche R. et al. Herbal medicine in children with respiratory tract infection: systematic review and metaanalysis. Acad Pediatr. 2018;18(1):8–19. DOI: 10.1016/j.acap.2017.06.006.
16. Griffin A.S., Cabot P., Wallwork B. et al. Alternative therapies for chronic rhinosinusitis: a review. Ear Nose Throat J. 2018;97(3):E25–E33.
17. Baars E.W., Zoen E.B., Breitkreuz T. et al. The contribution of complementary and alternative medicine to reduce antibiotic use: a narrative review of health concepts, prevention, and treatment strategies. Evid Based Complement Alternat Med. 2019:5365608. DOI: 10.1155/2019/5365608.
18. Lum E.P.M., Page K., Whitty J.A. et al. Antibiotic prescribing in primary healthcare: dominant factors and trade-offs in decision-making. Infect Dis Health. 2018;23:74–86. DOI: 10.1016/j.idh.2017.12.002.
19. Salm F., Schneider S., Schmücker K. et al.; RAI-Study Group. Antibiotic prescribing behavior among general practitioners — a questionnaire-based study in Germany. BMC Infect Dis. 2018;18(1):208. DOI: 10.1186/s12879-018-3120-y.
20. Rathmann W., Bongaerts B., Carius H.J. et al. Basic characteristics and representativeness of the German disease analyzer database. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018;56(10):459–466. DOI: 10.5414/CP203320.
21. Quan H., Sundararajan V., Halfon P. et al. Coding algorithms for defining comorbidities in ICD-9-CM and ICD-10 administrativedata. Med Care. 2005;43:1130–1139. DOI: 10.1097/01.mlr.0000182534.19832.83.
22. Tariq S., Wani S., Rasool W. et al. A comprehensive review of the antibacterial, antifungal and antiviral potential of essential oils and their chemical constituents against drug-resistant microbial pathogens. Microb Pathog. 2019;134:103580. DOI: 0.1016/j.micpath.2019.103580.
23. Roth M., Fang L., Stolz D. et al. Pelargonium sidoides radix extract EPs 7630 reduces rhinovirus infection through modulation of viral binding proteins on human bronchial epithelial cells. PLoS One. 2019;14(2):e0210702. DOI: 10.1371/journal.pone.0210702.
24. Glatthaar-Saalmüller B., Rauchhaus U., Rode S. et al. Antiviral activity in vitro of two preparations of the herbal medicinal product Sinupret® against viruses causing respiratory infections. Phytomedicine. 2011;19(1):1–7. DOI: 10.1016/j.phymed.2011.10.010. 25. Seibel J., Kryshen K., Pongrácz J.E. et al. In vivo and in vitro investigation of anti-inflammatory and mucus-regulatory activities of a fixed combination of thyme and primula extracts. Pulm Pharmacol Ther. 2018;51:10-17. DOI: 10.1016/j.pupt.2018.04.009.
26. Cars T., Eriksson I., Granath A. et al. Antibiotic use and bacterial complications following upper respiratory tract infections: a populationbased study. BMJ Open. 2017;7:e016221. DOI: 10.1136/bmjopen-2017-016221.
27. Moore M., Stuart B., Little P. et al. Predictors of pneumonia in lower respiratory tract infections: 3C prospective cough complication cohort study. Eur Respir J. 2017;50:5. DOI: 10.1183/13993003.00434-2017.
28. Kemmerich B. Evaluation of efficacy and tolerability of a fixed combination of dry extracts of thyme herb and primrose root in adults suffering from acute bronchitis with productive cough. A prospective, double-blind, placebo-controlled multicentre clinical trial. Arzneimittelforschung. 2007;57(9):607–615. DOI: 10.1055/s-0031-1296656.
29. Kemmerich B., Eberhardt R., Stammer H. Efficacy and tolerability of a fluid extract combination of thyme herb and ivy leaves and matched placebo in adults suffering from acute bronchitis with productive cough. A prospective, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Arzneimittelforschung. 2006;56(9):652–660. DOI: 10.1055/s-0031-1296767.
30. Клинические рекомендации. Острый синусит. 2021. (Электронный ресурс.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/313_2 (дата обращения: 15.11.2022). [Clinical recommendations. Acute sinusitis. 2021. (Electronic resource.) URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/313_2 (access date: 15.11. 2022) (in Russ.)].
31. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl S29):1–464. DOI: 10.4193/Rhin20.600.
32. Lemiengre M.B., van Driel M.L., Merenstein D. et al. Antibiotics for acute rhinosinusitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018;9(9):CD006089. DOI: 10.1002/14651858.CD006089.pub5.
33. Smith S.M., Fahey T., Smucny J., Becker L.A. Antibiotics for acute bronchitis. Cochrane Database Syst Rev. 2017;6(6):CD000245. DOI: 10.1002/14651858.CD000245.pub4.
34. Мартынов А.И., Горелов А.В., Малявин А.Г. и др. Резолюция совета экспертов «Растительные лекарственные препараты с доказанной клинической эффективностью в клинической практике врача». Терапия. 2022;5:107–118. [Martynov A.I., Gorelov A.V., Malyavin A.G. et al. Resolution of the Council of Experts "Herbal medicinal products with proven clinical efficacy in the clinical practice of a doctor." Therapy. 2022;5:107–118 (in Russ.)].

Лицензия Creative Commons
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.


Предыдущая статья
Следующая статья