Безопасность вакцинации против гриппа и пневмококка у пациентов пожилого и старческого возраста

Статья посвящена проблеме безопасности вакцинации против гриппа и пневмококка у пациентов пожилого и старческого возраста. Показано, что несмотря на потенциально возможные риски, польза от применения вакцин у лиц пожилого и старческого возраста превышает риски, и вакцинация может быть рекомендована в качестве способа профилактики инфекций.

    Введение

    Лица пожилого и старческого возраста входят в группу повышенного риска развития инфекционных заболеваний, которые протекают у них тяжелее, чем у лиц более молодого возраста, и сопровождаются повышенным риском летального исхода [1].
    Вакцинация является одним из наиболее эффективных способов профилактики такого рода  патологии у пациентов пожилого и старческого возраста, который рекомендован в т. ч. ВОЗ [2–4]. Однако имеется ряд особенностей, отличающих вакцинацию пациентов старше 60 лет от мероприятий по формированию приобретенного иммунитета в других возрастных группах. Так, у пациентов старше 60 лет отмечается снижение иммунного ответа по сравнению с более молодыми пациентами вследствие процесса старения иммунной системы (immunosenescence), при котором наиболее сильно изменяется тимусзависимое звено иммунной системы, включающее в себя как сам тимус, так и популяции развивающихся в нем клеток, выполняющих ключевые функции клеточного звена иммунитета [5–13]. В процессе старения тимуса инволютивные изменения развиваются гетерохронно и затрагивают как паренхиму, так и микроокружение железы (тучные клетки, макрофаги, дендритные клетки, эндотелий капилляров), отмечается резкое уменьшение числа Т-лимфоцитов и эпителиальных клеток тимуса — ТЕС (thymic epithelial cell) [13]. Схематично ключевые изменения иммунной системы, которые происходят вследствие процесса старения организма, представлены в таблице 1 [2].

    Несмотря на описанные в предыдущем абзаце особенности иммунной системы и связанные с ними дебаты относительно эффективности иммунопрофилактики у лиц пожилого и старческого возраста, вакцинация является START-критерием и рекомендована экспертами ВОЗ [4, 14]. Другим аргументом в пользу расширения вакцинации служит увеличение случаев антибиотикорезистентности [6].
    В данной статье авторами приводится обзор потенциальных нежелательных реакций, которые могут возникнуть при применении двух наиболее часто используемых у пациентов старшей возрастной группы вакцин — против гриппа и пневмококка, а кроме того, рассматриваются вопросы безопасности вспомогательных веществ, входящих в их состав.
    В Российской Федерации в соответствии с Приказом 
Министерства здравоохранения Российской Федерации 
(от 21 марта 2014 г. № 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» лица пожилого и старческого возраста подлежат обязательной вакцинации против гриппа. Вакцинация лиц пожилого и старческого возраста против пневмококковой инфекции проводится по эпидемическим показаниям у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями легких [3].
    Применение любых вакцин может быть ассоциировано с риском развития нежелательных реакций, которые в большинстве случаев имеют субклинические и/или нетяжелые клинические проявления, но редко введение вакцин может быть ассоциировано с риском развития серьезных поствакцинальных осложнений, таких как тяжелые аллергические реакции, судороги, коллаптоидные реакции, энцефалопатии, сывороточная болезнь, тромбоцитопения, летальный исход и др. [6]. Важно, что аллергические нежелательные реакции при применении вакцин возможны как на антигены, так и на вспомогательные вещества (консерванты, адъюванты и др.), а также остатки питательных сред (например, куриный белок), на которых выращивались штаммы возбудителя. Отчасти избежать данных осложнений можно путем тщательного сбора аллергологического анамнеза у вакцинируемого.

    Безопасность вакцинации пожилых пациентов

    Вакцина против гриппа

    Для профилактики гриппа в Российской Федерации зарегистрированы следующие варианты вакцин (даны примеры только с разными международными непатентованными наименованиями (МНН), коммерческие названия удалены, и вакцины обозначены буквами) [5]:
    вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] + азоксимера бромид (А);
    вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] (вакцина гриппозная инактивированная субъединичная) (Б);
    вакцина гриппозная субъединичная инактивированная виросомальная (В).
   

Состав вакцин для профилактики гриппа, зарегистрированных в Российской Федерации, представлен в таблице 2 [5, 6].

    Согласно инструкции по медицинскому применению, введение любых вакцин против гриппа может быть ассоциировано с риском развития таких нежелательных реакций, как субфебрильная температура, недомогание, слабость, боль в горле, насморк, головная боль, аллергические реакции (в т. ч. немедленного типа), невралгии, парестезии, неврологические расстройства, миалгии [5].
    Одним из способов повышения эффективности иммунизации является добавление в вакцины адъювантов. Так, в вакцины российского производства добавляются азоксимера бромид или другие фирменные составы. Азоксимера бромид в соответствии с инструкцией по медицинскому применению обладает иммуномодулирующим, умеренным противовоспалительным, антиоксидантным, детоксицирующим действием [5]. Вещество может потенциально вызывать аллергические реакции (в т. ч. системные), а также местные реакции, например болезненность, покраснение в месте введения, повышение температуры тела и др. [5]. 
    Другой фирменный адъювант, обладающий иммуномодулирующим и детоксицирующим действием, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, представляет собой сополимер N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина. Данное вещество у некоторых пациентов может вызывать пирогенный эффект и аллергические реакции [5, 11].

    Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции

    Инфекция, вызванная Streptococcus pneumoniае (пневмококк), является самой частой бактериальной инфекцией человека в мире, которая проявляется тяжелыми внебольничными пневмониями с летальностью, например, около 1,6 млн человек в 2005 г. [4, 6]. У пожилых людей в связи с ростом заболеваемости пневмококковыми инфекциями необходимость профилактики данных инфекционных заболеваний увеличивается в 12 раз по сравнению с лицами среднего возраста [6, 15].
    В настоящее время на территории Российской Федерации доступны следующие вакцины для профилактики пневмококковой инфекции (даны примеры только с разными МНН, коммерческие названия удалены, и вакцины обозначены буквами):
    вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная, тринадцативалентная (Г);
    вакцина для профилактики пневмококковых инфекций (Д) [4].
    Состав вакцин для профилактики пневмококковой инфекции, зарегистрированных в Российской Федерации, представлен в таблице 3 [5, 6].

    Согласно инструкции по медицинскому применению, введение любых вакцин для профилактики пневмококковой инфекции может быть ассоциировано с риском развития таких нежелательных реакций, как рвота, сонливость, ухудшение сна, повышение температуры тела, местные реакции [5].

    О безопасности вспомогательных веществ, входящих в состав вакцин

    Тиомерсал — наиболее широко используемый с 1930-х годов консервант для вакцин. Тиомерсал содержит этилртуть, распад которой в организме происходит гораздо быстрее по сравнению с метилртутью (также применяемой в фармакологии) и которая не накапливается в организме (активно выводится через кишечник), поэтому эксперты ВОЗ пришли к заключению, что содержащееся в вакцинах количество тиомерсала не представляет опасности для здоровья [4]. Тем не менее данное вещество помимо аллергических реакций в организме при длительной экспозиции потенциально может обладать мутагенными, нейротоксическими, гепатотоксическими эффектами и нарушать функцию костного мозга [9, 10].
    Фенол — консервант, разрешенный ВОЗ для применения в вакцинах (альтернатива тиомерсалу), в ряде случаев может вызывать местные реакции, а при применении в больших дозах приводить к нарушению функций нервной системы [4, 16].
    Цитрат натрия — относительно безопасное вещество, широко применяемое в пищевой и фармацевтической промышленности в качестве консерванта, а также как антикоагулянт, регулятор кислотно-щелочного состава растворов. Данное вещество может вызывать повышение артериального давления, уменьшение аппетита, тошноту, болезненные ощущения в животе, рвоту [12].
    Буферные растворы содержат электролиты (натрия хлорид, калия хлорид, натрия гидрофосфат и др.), осложнения от которых маловероятны и которые с учетом их концентрации и незначительного вводимого объема дозы вакцины (обычно 0,25 и 0,5 мл) считаются безопасными.

    Заключение

    Несмотря на потенциальные риски, польза от применения вакцин у лиц пожилого и старческого возраста превышает их, и вакцинация может быть рекомендована данному контингенту в качестве профилактики инфекций.

---

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

---

---

---